Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 215

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 209 210 211 212 213 214 < 215 > 216 217 218 219 220 221 .. 283 >> Следующая

В параллельных опытах с использованием зараженных паразитами крыс были описаны растворимые медиаторы, обладающие супрессорной активностью, избирательной для IgE-ответов. Фактор, супрессирующий IgE, и фактор, усиливающий синтез IgE, отличаются по содержанию углеводов в молекуле, но оба они связывают IgE. На основании этих данных Ишизака и др. [60] высказали мнение, что такие неспецифичные к антигену IgE-связывающие растворимые медиаторы с противоположным действием отвечают за избирательную регуляцию IgE-ответа.
В пользу этого высказывания свидетельствуют работы Каца и др. [55, 56], в которых описываются аналогичные антиген-неспецифические растворимые медиаторы, усиливающие и подавляющие IgE-ответ. Такие медиаторы в варьирующих количествах были обнаружены у нормальных мышей [55, 56]. Следует отметить, что эти два фактора, названные «фактор, усиливающий аллергию» (ФУА, EFA) и «фактор, подавляющий аллергию» (ФПА, SFA), не были способны связывать IgE в отличие от растворимых медиаторов, обнаруженных при заражении паразитами. Отсюда вытекает, что механизм действия этих факторов в норме и при заражении паразитами различен, а их мишенью необязательно должна служить В-клетка, несущая IgE. Поскольку биологическое действие EFA и SFA можно наблюдать in vivo, при пассивном переносе факторов, Кац и сотр. предположили, что способность продуцировать IgE в ответ на введение антигена определяется соотношением EFA:SFA у данной особи. Более того, эти исследователи, используя периферические лимфоциты крови, стимулированные антигеном вместе с митогеном, не так давно обнаружили аналог SFA у человека [56].
Были найдены и другие растворимые медиаторы, обладающие усиливающим или подавляющим действием; их синтез индуцировался различными способами. Кроме того, Ватанабе и др. [63] описали гибридому, способную непрерывно продуцировать IgE-супрессирующий фактор. Сравнение всех этих факторов позволило выявить ряд различий в видовой специфичности, а также в физико-химических и иммунологических свойствах (например, МНС-рестрикция и связывание IgM). Между тем все изученные факторы были одинаково неспецифичны к антигену, даже если для их образования требовалась специфическая стимуляция антигеном. Другое объединяющее их свойство — это присущая им всем способность действовать только на синтез IgE, не влияя, по-видимому, на
Ig остальных классов. Точный механизм действия этих факторов требует дальнейших исследований. Тем не менее изучение растворимых медиаторов, принимающих участие в регуляции синтеза IgE, многие из которых продуцируются Т-клетками, подтверждает значение регуляторных механизмов, определяющих выбор синтезируемого изотипа.
Заключение
Как видно из предыдущих разделов, способность иммунной системы экспрессировать множество классов Ig представляет собой замечательный пример приспособления биологических систем к выполнению необходимых функций. Использование соответствующих молекулярных и регуляторных механизмов позволяет экспрессировать генетический материал с максимальной эффективностью. Хотя многие аспекты экспрессии изотипов, включая степень запрограммированности отдельных В-клеток, а также специфичность и влияние потенциальных регуляторных механизмов, до конца не выяснены, появилось несколько общих направлений, которые охватывают большую часть этого важного явления.
Множество своих функций гуморальная иммунная система осуществляет при максимальном использовании разнообразного, но специфичного репертуара вариабельных участков. Отдельный репертуар вариабельных участков экспрессируется в сочетании с разнообразным набором константных участков, каждый из которых обладает разными биологическими возможностями. На молекулярном уровне это достигается путем рекомбинаций и сплайсинга, а на клеточном уровне — существованием огромного количества В-клеток, монопотентных в отношении экспрессии вариабельных участков и плюрипотентных в плане экспрессии изотипов Ig, содержащих этот вариабельный участок. Изотип каждого ответа в основном будет определяться регуляторными механизмами, включающимися в процессе стимуляции антигеном специфичных к нему В-клеток и, в меньшей степени, изотипическим потенциалом стимулированных В-клеток.
При первичном ответе подавляющее большинство В-клеток, за исключением небольшого количества незрелых либо запрограммированных к определенному изотипу зрелых В-клеток, плюрипотентно относительно последующей экспрессии изотипа их клональными потомками. Следовательно, изотипы, экспрессируемые при первичном иммунном ответе, будут в большой степени зависеть от природы иммуногена, например Т-I или Т-D, и от природы регуляторных механизмов, таких, как присутствие определенного набора Т-клеток при стимуляции антигеном. Нами были представлены данные, отражающие современную точку зрения на последствия стимуляции различными антигенами — в присутствии или в отсутствие разных субпопуляций Т-клеток.
Поскольку вторичные В-клетки в большей степени запрограммированы к определенному классу, изотип-специфические регуляторные механизмы должны оказывать на них сильное влияние. Несмотря на то что основная часть вторичных клеток, способных к неограниченной экспрессии изотипов, несет IgM, очевидно, значительное количество вторичных В-клеток несет IgG, IgA или IgE вместо IgM, при этом они обладают более ограниченным изотипным потенциалом. Благодаря фенотипу своих поверхностных рецепторов такие ограниченные В-клетки скорее всего являются клетками-мишенями для избирательной стимуляции изотип-специфическими Т-клетками. При исследовании экспрессии изотипов очень важным, но малоизученным остается вопрос о том, какой фактор отвечает за возникновение вторичных В-клеток. На протяжении всей главы
Предыдущая << 1 .. 209 210 211 212 213 214 < 215 > 216 217 218 219 220 221 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed