Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
7. При перегонке на колонке высотой 17,5 см с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали получают 65% препарата с т. кип. 29—ЗГ/5 мм. Анализ: для C4H6N2O2 вычислено: N 24,55; найдено: N 24,76%.
Показатель преломления узкой, наиболее чистой фракции №р 1,46162. Основные потери обусловлены выделением азота с образованием высококипящих сложных эфиров. По-видимому, для синтезов одинаково пригодны как неочищенный, так и перегнанный препарат. Перегонка, даже при пониженном давлении, связана с определенной опасностью, так как препарат обладает взрывчатыми свойствами.
8. Данная методика вполне пригодна для получения метилового, бутилового, н-гексилового, 2-этилгексилового и децилового эфиров диазоуксусной кислоты1, Особую осторожность следует проявлять при работе с метиловым эфиром, так как при нагревании он взрывает с чрезвычайно большой силой.
Другие методы получения
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты был получен из нитрита натрия и хлористоводородной соли этилового эфира глицина в присутствии диэтилового эфира 3. В настоящей прописн использована исключительная способность хлористого метилена при применении его в качестве растворителя предохранять эфир диазоуксусной кислоты от разложения при действии водного раствора минеральной кислоты,
1. M а р в е л, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 577.
2. Данные получены В. Энгельгардтоы и X. К ь ю п е р и.
3. У мак. Нельсон. Спит. орг. преп., сб. 3, стр. 512.
4. Sear Ie (Е. I. du Pont de Nemours and Company), пат США 2490714 [С. А., 44, 3519 (1950)].
12
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ДИГИДРОХЛОРИД ПУТРЕСЦИНА
(СН2)4(С02С2Н5)2 J^> (CH2)4(CONHNH2)2 І!*°ї> (СН2)4 (CON3), (СН2)4 (CON3)2 —> (СН2)4 NCO)2 + 2N2 (CH2)4(NCO)2 ^> (CH2)4(NH2.HCI)2
Предложил: П. Смит.
Проверили: Дж. Кэйзон и У. де Асетис.
Получение
А. Гидразид адипиновой кислоты. Прибор собирают на шлифах. В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой с шаровым затвором (примечание 1), обратным холодильником и капельной ,воронкой, помещают 120 мл 85%-ного водного раствора гидразингидрата (105 г; 2,0 моля) (примечание 2) и 25 мл абсолютного этилового спирта и этот раствор доводят до спокойного кипения. К кипящему раствору при перемешивании прибавляют по каплям 101 г (0,5 моля) диэтилового эфира адипиновой кислоты' с такой скоростью, чтобы в реакционной смеси накапливался бы второй слой жидкости (примечание 3). Все это занимает 1—2 час, и к концу прибавления содержимое колбы в основном закристаллизовы-вается. После того как прибавление будет закончено, кипячение продолжают еще 5 мин., а затем содержимое колбы охлаждают проточной водой до комнатной температуры. Кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают на воронке примерно 100 мл абсолютного этилового спирта (в несколько порций). Осадок сушат, просасывая воздух, и препарат гпромывают один раз 25 мл эфира. После высушивания на воздухе (или при 100°) выход гидразида адипиновой кислоты составляет 77— 80 г (83—92% теоретич.). Качество его хорошее, температура плавления выше 170° (примечание 4). Если выпарить фильтрат до объема около 25 мл в токе воздуха на паровой бане, то можно дополнительно получить 2,5 г почти чистого препарата; суммарный выход равняется 91—95%.
Б. Дигидрохлорид путресцина. 2-Литровую широкогорлую коническую колбу, содержащую 200 мл концентрированной соляной кислоты и 400 г колотого льда, закрепляют в бане со смесью льда и соли и снабжают эффективной мешалкой (неэффективное перемешивание может привести к снижению выхода). Мешалку пускают в ход и сразу прибавляют 80 г (0,46 моля) гидразида адипиновой кислоты, а затем 500 мл эфира (примечание 5). Поддерживая температуру ниже 10° (примечание 6), в течение 30 мин. прибавляют раствор 80 г (1,15 моля) нитрита иатрня в 150 мл воды. Прибавление ведут через капельную воронку, конец ножки которой находится под нижней поверхностью эфир-
13
ного слоя, но так, что она не мешает работе мешалки. После то го как будет добавлен нитрит, все описанные ниже операции следует проводить без промедления.
В холодном состоянии реакционную смесь, которую можно освободить от взвешенных твердых частиц путем быстрого фильтрования через вату, переносят в 2- или 3-литровую делительную воронку и водный слой спускают в исходную реакционную колбу. Эфирный слой сливают в 2-литровую коническую колбу, содержащую около 50 г безводного хлористого кальция, и устанавливают ее в бане со льдом, в которой проводилось диазотирование. Затем холодный водный слой экстрагируют двумя порциями по 100 мл охлажденного до 0° эфира, причем эти вытяжки присоединяют к первой эфирной вытяжке. Через 5 мин., если колбу время от времени вращать от руки, эфирный раствор азида адипиновой кислоты (примечание 7) становится достаточно сухим и его выливают в 2-литровую круглодонную колбу, содержащую 350—400 мл бензола (примечание 8). Хлористый кальций промывают 50 мл эфира и эфир приливают в ту же колбу.
Эфир осторожно отгоняют на паровой бане предпочтительно с небольшим дефлегматором. При этом выделяется азот. Когда объем содержимого колбы уменьшится примерно до 400 мл, колбу в течение 15 мин. сильно нагревают на паровой бане, чтобы завершить разложение азида (примечание 9). Затем колбу вынимают из паровой бани и к горячему раствору осторожно прибавляют 200 мл концентрированной соляной кислоты (примечание 10). Колбу оставляют стоять, время от времени встряхивая ее до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа (около 15 мин.). После этого жидкость сильно нагревают па паровой бане еще 15 мин., а затем растворители отгоняют на паровой бане в вакууме водоструйного насоса (примечание 11). Когда содержимое колбы превратится в кристаллическую массу, вакуум временно отключают и стенки колбы (изнутри) промывают примерно 50 мл этилового спирта. Снова осторожно присоединяют вакуум и смесь перегоняют досуха (примечание 12).
