Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Остаток кристаллического дигидрохлорида путресцина смывают несколькими порциями абсолютного этилового спирта (всего 100—200 мл) в воронку Бюхиера, причем последние порции спирта служат для промывки кристаллов. Кристаллы насухо отжимают и после этого промывают 25 мл эфира. Выход высушенного на воздухе препарата составляет 53—55 г (72—74% теоретич.), его температура плавления выше 275°. Анализ на хлор показывает, что эта соль безводна. Если фильтрат выпарить до объема около 25 мл, то можно дополнительно получить 1—2 г препарата; общий выход равняется 73—77%. Весь синтез может быть завершен в один день.
14
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРКПЛРЛГОЬ
Примечания
1. Механическое перемешивание не строго обязательно; однако в тех случаях, когда его не применяли, кипение жидкости происходило неравномерно. Гидразин разрушает как корковые, так и резиновые пробки. Если нельзя установить капельную воронку на шлифе, то к верхней части обратного холодильника можно присоединить обычную капельную воронку.
2. Был использован продажный препарат марки «-для практических работ».
3. Если допустить накопление непрореагировавшего сложного эфира, то может образоваться некоторое количество вторичного гидразида, что приведет к соответствующей потере в выходе ла следующей стадии.
4. Согласно литературным данным3, температура плавления гидразида адипияовой кислоты равна 171°; однако наблюдалась и температура плавления, равная 179°. Проверявшие синтез отметили, что для препаратов, полученных в двух опытах, температуры плавления были 174—177° и 179—181°, если кристаллы помещались на пластинку (нагревательный столик), предварительно нагретую до 160°.
5. Следует применять эфир, не содержащий этилового спирта. Растворитель удовлетворительного качества получается, если к 1 л эфира прибавить по каплям 50 мл концентрированной серной кислоты и эфир отогнать на паровой бане.
6. Для поддержания этой температуры при указанной скорости прибавления нитрита, по всей вероятности, потребуется время от времени прибавлять к реакционной смеси колотый лед. Проверять температуру можно периодически. Если температуру поддерживать ниже 0°, то получаются несколько лучшие выходы. Это легко осуществить, если непосредственно к эфирному слою прибавлять сухой лед. Температура выше 10° приводит к снижению выхода, но, по-видимому, не создает особых затруднений.
7. Эфирные растворы азида адипиновой кислоты вполне безопасны, но свободный азид иногда взрывает и его не следует выделять. Если желательно сохранить промежуточный препарат, то азид следует превратить в уретан по приведенной ниже методике. Уретан вполне устойчив при хранении; кроме того, в некоторых случаях при синтезе аминов процесс через стадию уретана дает лучшие выходы.
Высушенный эфирный раствор азида адипиновой кислоты прибавляют к 400 мл абсолютного этилового спирта, находящегося в 2-литровой колбе, а затем эфир и часть этилового спирта отгоняют на паровой бане с небольшой колонкой. Когда объем смеси достигнет примерно 200 мл, раствор можно перелить в коническую колбу емкостью 500 мл и остаток растворителя
удалить на паровой бане, пропуская через смесь ток воздуха. Остаток в виде воскообразной кристаллической массы N.N'-ди-карбэтоксипутресцина составляет 84—91 г (79—85% теоретич.), т. пл. 76—81°. Его можно хранить неограниченно длительное время.
Если уретан предполагают гидролизовать немедленно, то выделять его нет необходимости. Вместо этого после отгонки большей части эфира и спирта в колбу, в которой получали уретан, прибавляют 700 мл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают в течение 4 час. до кипения. Затем раствор перегоняют на паровой бане в вакууме водоструйного насоса (примечание 11) и дигидрохлорид нутресцина выделяют, как описано выше. Общий выход составляет 55—57 г (74—77% теоретич.),
Выделенный уретан в любое время можно гидролизовать с помощью этого способа. На стадии гидролиза выход составляет 89—91%.
8. Можно применять продажный бензол.
9. Перегруппировку азида можно считать законченной, когда прекратится выделение азота. Обычно процесс закапчивается в указанное время, но иногда он может идти и дольше.
10. На этой стадии происходит обильное выделение углекислого газа, и если кислоту прибавлять без достаточной осторожности, то может произойти сильное вспенивание.
11. Согласно другому варианту, на этой стадии раствор можно перелить в 1-литровую колбу.
12. Твердый дигидрохлорид путресцина не следует нагревать при 100" слишком длительное время, так как он может окраситься в розовый цвет.
Другие методы получения
Дигидрохлорид путресцина был получен расщеплением по Гофвдану амида адипиновой кислоты2-4, расщеплением по Курциусу гидразида адипиновой кислоты через стадию уретани 5; расщеплением по Курциусу азида адипиновой кислоты, полученного из хлорангидрида адипиновой кислоты и азида натрия 6; расщеплением по Шмидту адипиновой кислоты азотисто-водородной кислотой7; восстановлением нитрила янтарной кислоты8, сукцинальдоксима 9''° или у_Фталимидобутиронит-рила 1112 натрием и из ІЧ-бензоил-у-йодбутиламина 13.
