Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
4-ХЛОРФЕНИЛУКСУСНЛЯ КИСЛОТА
77
едким кали. Выход сухой а-хлорфенплуксустюй кислоты составляет 82—84 г (80—82% теоретич.), т. пл. 77,5—79,5°. Препарат вполне пригоден для большинства целей. Если требуется препарат высокой степени чистоты, то кислоту можно перекристаллизовать из трехкратного количества (по объему) гексапа. Получают u-хлорфеиилуксусиую кислоту с т. пл. 78,5—79,5°. Выход при перекристаллизации составляет 90—95%.
Примечания
1. Хлористый водород можно получить по методу, описанному в Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 214. Для того чтобы высушить хлористый водород, его пропускают через промывалку с концентрированной серной кислотой, Можно также воспользоваться хлористым водородом непосредственно из баллона.
2. Колбу следует ополоснуть небольшим количеством ВОДЫ.
3. Количество раствора бикарбоната натрия может быть различным в зависимости от весового количества взятого хлористого водорода. Обычно требуется 250—350 мл.
4. Авторы синтеза применяли продажный хлористый тиоиил хорошего качества без дополнительной очистки.
5. Колбу следует ополоснуть небольшим количеством эфира.
6. Через несколько минут после начала нагревания раствор становится гомогенным.
7. Проверявшие синтез нашли, что в указанных условиях получается около 250—270 мл дистиллята.
8. Обычно требуется около 90—130 г бикарбоната натрия,
9. Если соединить эфирные растворы, высушить их сернокислым натрием, выпарить, а остаток перегнать в вакууме, то можно получить обратно около 11 г (10%) непрореагировавшего этилового эфира а-хлорфенилуксусной кислоты с т. кип. 134—137°/15лш.
10. Во время экстрагирования температуру раствора следует поддерживать при 0° н экстрагирование проводить быстро, чтобы избежать гидролиза хлорфенилуксусиой кислоты до миндальной кислоты.
11. Требуется около 70 мл кислоты. Для того чтобы реакция смеси была кислой, рекомендуется взять избыток в 25 мл 12 .н. серной кислоты.
12. Цель обработки соляной кислотой заключается в освобождении препарата от небольшой примеси миндальной кислоты. Если имеются кристаллы для затравки, то их следует внести во время охлаждения смеси.
Другие методы получения
а-Хлорфенилуксусная кислота была получена из нитрила миндальной кислоты и соляной кислоты в запаянной трубке '-5, из
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
миндальной и соляной кислот в запаянной трубке3, из а-нитро-стирола и соляной кислоты в запаянной трубке4, из фенилгли-цина, соляной кислоты и нитрита натрия 5, из миндальной кислоты и пятихлористого фосфора (при этом образуется хлорангидрид кислоты, который затем гидролизуют) 6 и с плохим выходом из миндальной кислоты и хлористого тионила7. В описанном методе этиловый эфир миндальной кислоты получают по способу Фишера и Шпейера 8. Превращение его в хлорзамещенный сложный эфир и гидролиз в кислой среде представляют собой видоизменение метода, который описали Мак-Кензи и Барроу7.
1. Spiegel. Бег., 14, 239 (1881).
2. Meyer, Ann., 220, 41 (1883).
3. Radziszewski, Вег., 2, 208 (1869).
4. Priebs, Ann., 225, 336 (1884).
5. Ju с hem, Z. physiol. Chem., Зі, 123 (1900).
6. Bischoff, Waiden, Ann., 279, 122 (1894).
7. McKenzie, Bar row, J. Chem. Soc, 99, 1916 (1911).
8. Fischer, S p ei er, Ber., 28, 3252 (1895).
1-ЦИАНО-3-ФЕНИЛМОЧЕВИНА
/~^>NCO + NHXN + NaOH —> /""^NHCONNaCN + 11,0 /^)NlICONNaCN+HCl —> /""^)NHCONHCN + NaCl
Предложили: Ф. Курцер н Дж. Пауэлл. Проверили: Дж. Шихан и Э. Джильмонт.
Получение
В колбу или стакан емкостью 400 мл помещают раствор 16,8 г (0,40 моля) цианамида в 50 мл воды (примечание 1) и к нему прибавляют 50 мл 3 н. водного раствора едкого натра (0,15моля). Полученный раствор охлаждают до 15—18°, а затем к нему прибавляют в течение 15—18мин.при взбалтывании 23,8г (22,0 мл; 0,2 моля) фенилизоцианата порциями по 2 мл. Фенилизоцианат быстро растворяется и при этом температура смеси слегка повышается. Путем периодического охлаждения ледяной водой температуру смеси поддерживают при 20—25°. После того как будет добавлено половинное количество фенилизоцианата, прибавляют вторую порцию в 50 мл Зн. едкого натра (0,15 моля), чтобы в течение всего опыта реакционная смесь имела сильнощелочную реакцию. Когда прибавление будет закончено (примечание 2), слегка помутневшую жидкость разбавляют 40 мл воды и немедленно фильтруют с применением вакуума (примечание 3), чтобы удалить нерастворимые примеси и следы выпавшей дифенилмоче-
І-ЦИЛНО-З-ФЕПИЛМОЧЕВИНА
79
вины (примечание 4). Из прозрачного бесцветного фильтрата 1-циано-З-фснилмочевнну осаждают путем медленного прибавления при перемешивании концентрированной соляной кислоты до появления неисчезающей мути (примечание 3). Для того чтобы температуру понизить до 18—20°, прибавляют колотый лед (30— 40 г). Затем при этой же температуре заканчивают осаждение, поочередно прибавляя концентрированную соляную кислоту (всего требуется около 30 мл) и колотый лед, пока суспензия не будет давать кислую реакцию на конго-красное. Неочищенная 1-циано-З-фенилмочевина образует микрокристаллический бесцветный осадок, который после хранения в течение 3 час. при 0° отфильтровывают с отсасыванием (примечание 5) и промывают двумя порциями холодной воды (20—25 мл) (примечание 6). Тщательно отжатый неочищенный препарат сначала сушат на воздухе при комнатной температуре, а затем до постоянного веса в эксикаторе над фосфорным ангидридом. Выход неочищенной 1 -циано-3-фенилмочевины (примечание 7), которая плавится с разложением при 122—126° (примечание 8), достигает 29—30,5 г (90—95% теоретич.). Высушенный препарат можно очистить следующим образом. Раствор неочищенного препарата в 100 мл кипящего ацетона медленно разбавляют при несильном взбалтывании 30—40 мл петролейного эфира (т. кип. 40—60°). По мере того как будут выпадать кристаллы, осторожно прибавляют еще 20—30 мл петролейного эфира с такой скоростью, чтобы жидкость над кристаллами не становилась мутной. После стояния в течение 15 мин. при комнатной температуре смесь оставляют стоять при 0°. Препарат отфильтровывают с отсасыванием и последовательно промывают 50 мл смеси ацетон — петролейный эфир (1:3) и 50 мл петролейного эфира. Полученная таким образом 1-циано-З-фенилмочевина представляет собой бесцветные блестящие иглы с т. пл. 127—128° (с разложением) (примечание 8); выход составляет 20—21,5 г (62—67% теоретич.). Если фильтраты медленно разбавить петролейным эфиром так, чтобы суммарный объем был 350—400 мл, и раствор оставить стоять при 0°, то можно получить вторую порцию препарата удовлетворительной степени чистоты с т. пл. 123—126° (с разложением) в количестве 4—5 г (12—16% теоретич.). Данная методика может быть использована и для получения других 1-циано-З-арилмоче-вин (примечание 9).
