Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Примечания
1. Во время промывания щелочью следует-тщательно избегать местного перегрева препарата, так как иначе возможно бурное его разложение.
2. Как промывание, так и высушивание препарата следует проводить возможно быстрее, чтобы избежать гидролиза.
3. По сообщению автора синтеза, при проведении этой реакции с 72 молями параформальдегида было получено 3601 г (87% теоретич.) неочищенного препарата, а после перегонки — 3519 г (85%).
Другие методы получения
бис-Хлорметиловый эфир был получен насыщением формалина сухим хлористым водородом '~3, взаимодействием паря-формальдегида с треххлористым фосфором4-5 или с хлорокисью фосфора 6'7, растворением параформальдегида в концентрированной серной кислоте с последующей обработкой хлористым аммонием или сухим хлористым водородом8 и путем приготовления суспензии параформальдегида в 70-9 или 80%-ной10 серной кислоте с последующей обработкой хлорсульфоновой кислотой. Он образуется наряду с асимметрическим изомером при хлорировании метилового эфира 11 и при обработке параформальдегида хлорсульфоновой кислотой ,2. Изложенный выше метод опубликован в литературе 13.
1. Тищенко, ЖРФХО, 19, 464 (1387); Ber., 20, 701 (1887).
2. Litterscheid, Thimme, Ann., 334, 1 (1904).
3. Stephen. Short, Gladding, J. Chem. Soc, 117, 510 (1920).
4. Des cu de, Bull. soc. chim. France, [3], 35, 953 (1906)
5. В ее by, Mann. J. Chem. Soc, 1949, 1799.
6. Lobering, Fleischmann, Ber, 70B, 1680 (1937).
7. Backes, Bull, soc, chim. France, (5], 9, 60 (1942),
ti-ХЛОРФЕНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
75
8. Schneider, Z. angew. Chem., 51, 274 (1938).
9. N orris, Ind. Eng. Chem., 11, 827 ((1919).
10. Ворожцов, Юрыгина. ЖОХ, 1, 49 (1931).
П. Salzberg, Werntz (E. I. du Pont de Nemours and Company), чат. США 2065400 [С. А., Зі, 1046 (1937)].
12. Fuchs, Katscher, Ber., 60B1 2288 (1927).
13. B uc (General Aniline and Film Corporation), пат. США 2704299 [С А, 50, 1891 (1956).
2-ХЛОРФЕНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
C0H5CHOHCO2H + C2H1OH JI?l> C6H1CIlOHCO2C2H; C6H5CHOHCO2C2H5-KSOCi2 —* С„111CHCICO2C2Il5 + HCl -f SO2 C0H1CHClCO2C2H1 + CH3CO2H Hu1+ C6H1CHClCO2H + CH3CO2C2II5
Предложили: Э. Элиэль, М. Фиск и Т. И россе р. Проверили: Дж. Кэйзон, Л. Дюрхам и Г. Фонкен.
Получение
А. Этиловый эфир миндальной кислоты. В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 152 г (1,0 моль) миндальной кислоты, 200 мл абсолютного этилового спирта и к смеси прибавляют 100 мл абсолютного этилового спирта, в котором содержится около 10 г безводного хлористого водорода (примечание 3). Раствор нагревают на паровой бане до кипения в течение 5 час, а затем выливают его в 3-литровый стакан, содержащий 1 л ледяной воды (примечание 2). К смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия до тех пор, пока реакция не будет слабощелочной (примечание 3). Затем препарат экстрагируют в 2-литровой делительной воронке двумя порциями эфира по 300 мл. Эфирные вытяжки промывают 200 мл воды, сушат над 50 г безводного сернокислого натрия. После высушивания эфирный раствор упаривают в колбе Клайзена емкостью 250 мл и остаток перегоняют в вакууме. Таким образом получают 147—154 г (82—86% теоретич.) этилового эфира миндальной кислоты с т. кип. 144—145°/16 мм. При длительном хранении эфир может закристаллизоваться. Он плавится при 30,5—31,5е.
Б. Этиловый эфир а-хлорфенилуксусной кислоты. В кругло-донной колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным холодильником, которой защищен осушительной трубкой, растворяют 135 г (0,75 моля) этилового эфира миндальной кислоты в 98 г 59 мл; 0,82 моля) хлористого тионила (примечание 4). Прибор
76
оставляют на ночь (примерно на 16 час.) в вытяжном шкафу ;-. к концу этого времени раствор нагревают в течение 30 мии. на паровой баие до кипения. Затем раствор выливают в 750 мл ледяной воды, находящейся в 2-литровой делительной воронке (примечание 5), после чего смесь экстрагируют двумя порциями эфира по 300 мл. Эфирные вытяжки соединяют вместе и промывают двумя порциями по 250 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и одной порцией воды в 250 мл. Промытые вытяжки сушат 45 г безводного сернокислого натрия, затем эфир отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме из колбы Клай-зена емкостью 250 мл. Выход этилового эфира а-хлорфснил-уксусной кислоты составляет 121 —127 г (81—85% теоретич.). т. кип. 134—136715 мм, я f." 1,5149.
В. а-Хлорфенилуксусная кислота. В 1 -литровую круглодопную колбу помещают раствор 119 г (0,6 моля) этилового эфира а-хлорфенилуксусиой кислоты в 238 мл ледяной уксусной кислоты и 119 мл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают в вытяжном шкафу до кипения в течение 1,5 часа (примечание 6). К. концу этого времени раствор выпариваю! в вакууме (15—20 мм) на масляной бане при 100° до тех пор, пока ие прекратится перегонка (примечание 7). Остатку дают охладиться до комнатной температуры, а затем медленно и при перемешивании его выливают в 1 л насыщенного раствора бикарбоната натрия, охлажденного до 0° и находящегося в 2-литровом стакане. После этого прибавляют небольшими порциями твердый бикарбонат натрия до тех пор, пока реакции раствора не станет нейтральной иа универсальную индикаторную бумажку (примечание 8). Затем раствор экстрагируют в 2-лиг-ровой делительной воронке двумя порциями эфира по 200 мл (примечания 9, 10). Водный слой помещают в 3-лнтровый стакан и осторожно подкисляют охлажденной до 0: 12 и. серной кислотой до тех пор, пока реакция смеси не будет кислой на коніо-красное (примечание 11). Образовавшиеся маслянистую с\с пеизию экстрагируют в 2-литровой делительци: воронке двумя порциями эфира по 200 мл. Эфирные вытяжки промывают двумя порциями воды по 100 мл и сушат над 45 г безводного сернокислого натрия. После высушивания эфирные вытяжки переносят в коническую колбу емкостью 1 л н эфир отгоняют иа паровой бане до тех пор, пока отгонка эфира не прекратится. Затем к остатку прибавляют (в вытяжном шкефу) 500 мл теплой (50—60°) концентрированной соляной кислоты п суспензии дают охладиться, время от времени встряхивая ее (примечание 12і Для завершения кристаллизации смесь охлаждают льдом, посте чего препарат отфильтровывают на стеклянном пористом фильтре. Сначала препарат возможно тщательнее сушат на воронке, а затем—до постоянного веса в вакуум-эксикаторе над твердым
