Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Реакционную смесь выливают примерно па 400 г колотого льда и подкисляют 20%-ной серной кислотой. После того как образуются две прозрачные фазы, смесь переливают в делительную воронку и нижний слой отделяют. Этот нижний водный слой экстрагируют двумя порциями бензола по 100 мл, после чего его отбрасывают. Три органические вытяжки промывают каждую в отдельности последовательно 125 мл воды и 125 мл насыщенного раствора хлористого натрия, а затем последовательно фильтруют их через слой безводного сернокислого натрия.
Соединенные вытяжки (около 1 л) подвергают однократному испарению при атмосферном давлении из колбы Клайзена емкостью 250 мл. После того как будет отогнан растворитель н небольшой головной погон [около 15 г, т. кип. 45° (3 мм)], перегоняется этиловый эфнр З-бензил-2-циано-З-метилпентановой кислоты, причем выход составляет 157—162 г (92—95%); т. кип. 150—162° (3 мм) (температура бани 180—190=), пЩ 1,5053—1,5063 (примечания 5, 6 и 7).
В. З-Бензил-З-метилпентаннитрил. 67 г едкою кали растворяют при нагревании в 360 мл этилен].школя и полученный раствор прибавляют к 155 г (0,6 моля) этилового эфира 3-бензил-2-циано-З-метилпентановой кислоты (см. выше), находящейся в 1-литровой круглодонной колбе. К колбе присоединяют обратный холодильник на резиновой пробке и смесь несильно кипятят в течение 3 час. (примечание 8), Полученную смесь, состоящую из двух фаз, охлаждают, разбавляют 350 мл воды н экстрагируют тремя порциями эфира (250, 100 н 100 мл). Полученные три
13
вытяжки промывают последовательно 100 мл воды, 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия и фильтруют их через слой безводного сернокислого натрия (примечание 9). Чтобы отогнать эфир, соединенные вытяжки подвергают однократному испарению при атмосферном давлении из колбы Клайзепа емкостью 250 мл. Остаток перегоняют в вакууме и получают 102—105 г (91—93% теоретич.) нитрила с т. кип. 150—16O3 (11 мм) (температура бани 190—200°), tijf 1,5111 — 1,5128 ' (примечания
10 й 11).
Г. З-Бензил-З-метилпентановая кислота. В 1-литровую круглодонную колбу из меди или из нержавеющей стали, содержащую 93,6 г (0,5 моля) З-бензил-З-мстилпентаннитрила, приливают раствор 112 г едкого кали в 400 мл этиленгликоля. Присоединяют обратный холодильник на резиновой пробке и раствор энергично кипятят в течение 6 час. (примечание 12). Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 400 мл воды и экстрагируют тремя порциями эфира (250, 100 н 100 мл). Эфирные вытяжки промывают последовательно двумя порциями воды по 75 мл и отбрасывают (примечание 13).
Соединенные водные слои подкисляют на конго красное 200 мл концентрированной соляной кислоті,! и экстрагируют тремя порциями бензола (200, 75 и 75 мл). Бензольные вытяжки промывают последовательно 100 мл воды и 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия, а затем фильтруют через безводный сернокислый натрий. Соединенные пытяжки подвергают однократному испарению при атмосферном давлении из колбы Клай-зена емкостью 250 мл (температура бани до 160°). Остаток перегоняют в вакууме и получают 94—96 г (91—93% теоретич.) кислоты; т. кнп."173—177° (7 мм) (температура бани 207—220°), n'fi' 1.5160—1,5163 (примечания 14 и 15).
Примечания
1. Применялся продажный этиловый эфир цианоуксусной кислоты.
2. Авторы синтеза пользовались приемником для перегонки системы Барретта.
3. Авторы синтеза применяли для фракционирования елочный дефлегматор высотой 60 см с обогревом. При проверке синтеза применялся такой же дефлегматор с головкой для частичного отбора дестиллата.
4. Фракции (б—г) состоят только из этилового эфира цианоуксусной кислоты и синтезируемого препарата. Показатели преломления для чистого этилового эфира цианоуксусной кне-'>с1ты и этилового эфира его/>бутилпденцнаноуксусной кислоты
1.4151 и 1,4650 соответственно. Чистоту фракций (б—г)
14
можно оценивать на основании их показателей преломления, которые пропорциональны весовому содержанию компонентов в смеси.
5. Для чистою препарата, получаемого фракционной перетопкой, п\] 1,5052. Продукт, который получается в результате перегонки из колбы Клайзепа, содержит в качестве примеси главным образом дибензил, т. кип. 122—125° (3 мм), т. замерз. 44°. Степень чистоты препарата можно установить путем определения числа омыления в этиловом спирте.
6. Применение дибензилкадмия не улучшает выход.
7. При применении той же методики, исходя из бромистого фенилмагния, выход продукта алкилирования составляет 79%; т. кип. 178—180° (11 мм), п? 1,5063; из бромистого я-пропил-магния выход составляет 33—42%, т. кип. 150—153° (22 мм), па 1,4429. Выход продукта, получаемого из бромистого н-пропил-магния, зависит от эффективности отделения от продукта восстановления — этилового эфира егор-бутилцнапоуксусной кислоты, т. кип. 126° (22 мм), ггъ 1,4277 3.
8. Вторая фаза начинает появляться после 30-минутного кипячения. Образование слоя, состоящего из нитрила, вероятно заканчивается через 2,5—3,0 часа. Во время нагревания в холодильнике оседает небольшое количество твердого вещества, по всей вероятности углекислого аммония.
