Синтезы гетероциклических соединений 11 - Ароян А.А
Скачать (прямая ссылка):
Выход 1,9—2,0 г, пли 60,1—63,3% теоретического количества.
2-(4-Метоксибензил) -4-окси-5-карбэтоксиметил-6-метил-пиримидин, Ci7H2CiN2O4, мол. вес 316,36—белое крнсталличе-
ское вещество, хорошо растворимое D спирте, хлороформе, плохо—в эфире и нерастворимое в воде.
Примечания
1. Этиловый эфир ацетилянтарной кислоты получен взаимодействием ацетоуксусного эфира с этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты по прописи1.
2. 4-Метоксифенилацетамидин получен по прописи2.
3. Во избежание гидролиза сложноэфирной группы нейтрализацию следует проводить действием 20%-ного раствора двууглекислого натрия и при охлаждении.
Другие способы получгния
2- (4-Мегокспбензил) -4-окси-5-карбэгоксиметил-6-метил-пиримидин получен только описанным выше способом3.
1. «Синтезы органических препаратов», том 2, M., ИЛ, 1949, стр. 580.
2. «Синтезы гетероциклических соединений», том 8, Ереван, Изд. АН
АрмССР, I9G9, стр. 51.
3. Р. Г. Мелик-Оганджанян, В. Э. Хачатрян, Р. Г. Мирзояи, Б. Т.
Гарибджанян. Г. М. Степанян, А. А. Аронн, Хим. фарм. ж., 11. 16. (1977).
2-(4-METOKCH БЕНЗИЛТ И0)-4-0 КС И-6-М ЕТИЛ ПИРИМИДИН
ОН
он
N
CH3O
H-Cl-»-CH30<f ^CH2S
CH3
HS
CH3
Предложили: А. А. Ароян, М. С. Крамер Проверили: М. А. Калдрикян, Н. Г. Карапетян
Получение
В полулитровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником с хлорк"альциевой трубкой, помещают 150 мл абсолютного этилового спирта и небольшими кусочками добавляют 2,3 г (0,1 г-ат) металлического натрия. К полученному алкоголяту прибавляют 14,2 г (0,1 моля) б-метил-2-тиоурацила (примечание) и реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане при перемешивании 1 —1,5 часа. Смесь охлаждают до комнатной температуры, медленно прибавляют 15,6 г (0,1 моля) н-метоксибензилхлорида и нагревание продолжают до достижения рН среды 6—7 (2—2,5 часа). На следующий день смесь отфильтровывают, осадок промывают на фильтре 3 раза холодной водой, порциями по 50 мл и сушат на воздухе.
Выход сырого продукта с г. пл. 158—160° 21,1—22,4 г. После перекристаллизации из 150—170 мл этилового спирта выход очищенного продукта с т. пл. 175—176° составляет 17,1 —18,4 г, или 65,4 —70,3% теоретического количества.
2-(4-Метокспбензилтпо) -4-оксн-6-метилпиримидин, СізНнМ2025, мол. вес 262,33—мелкокристаллический белый порошок, трудно растворимый із этиловом п метиловом спиртах, нерастворимый в эфире, бензоле и воде.
6-Метил-2-тиоурацид синтезирован взаимодействием 0,1 моля ацетоуксуспого эфира с 0,1 моля тпомочевпны в присутствии алкоголята натрия, приготовленного из 200 мл этанола и 0,3 г-ат натрия1.
Примечание
Другие способы получения
2- (4-Метоксибензилтио) -4-окси-6-метилпиримидин получен только описанным выше способом2.
1. Н. М. Foster, Н. R. Snyder, Org. Synth.. 25, M) (1955).
2. M. С. Крамер, Н. Г. Карапетян, Ф. Г. Арсенян и А. А. Арояи, Арм.
хим. ж.. 30, 251 (1977).
І.4-ДИГИДРОКСИ-5-АМИНОФТАЛАЗИН
NO,
NO,
Ч/ч
COOH
,со.
-;.H3N-NH2 • H2SO4->
COOH
NO5
OH
/\/Л
N [H|
N
С
і
ОН
NH.
NH
ОН NH2 ! I .C4
N
N
I
ОН
Предложил: К. К. Зауэр
Проверили: Э. А. Маркарян, Ж. С. Арустамян
Получение
},4-Дигидрокси-5-нитрофталазин. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником н термометром, помещают 21,1 г (0,1 моля) 3-нптрофталевой кислоты (примечание 1) в 60 мл воды, нагревают до растворения (около 90°) и при перемешивании добавляют 13,0 г (0,1 моля) сернокислого гидразина. Реакционную смесь кипятят в течение 8 часов. Выпавшие после охлаждения кристаллы отфильтровывают, промывают водой (4 раза по 10 мл) и сушат на воздухе.
Выход 17,8—18,5 г (85,9—89,3%). т.'пл. 305—308° (примечание 2).
І,4-Дигидрокси-5-аминофтаяазин. В литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, помещают 10,4 г (0,05 моля) 1.4-дигидрокси-5-нитрофталазина, 33,7 г (0,18 моля) двухло-ристого олова в 60 мл воды и 80 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до 50—60° и поддерживают эту температуру в течение 50—60 минут. Содержимое колбы охлаждают водой, добавляют 460 мл воды, выпавшие кри-
39
сталлы отфильтровывают и промывают холодной водой до нейтральной реакции. Выход после высушивания в вакуум-эксикаторе 5,6—5,8 г. Фильтрат оставляют на ночь в холодильнике и выделяют еще 1,4 г вещества.
Общий выход 7,0—7,2 г, или 79,0—81,3% теоретического количества, т. пл. 336—338° (с разложением).
1,4-Дигидрокси-5-амннофталазин, CgH7N3O2, мол. вес 177,17—светло-желтое кристаллическое вещество, плохо растворимое в обычных органических растворителях и нерастворимое в воде.
Примечания
1. Использован продукт марки «ХЧ».
2. Продукт вполне пригоден для проведения следующей стадии. При необходимости вещество можно перекристаллп-зовывать из 50%-ной уксусной кислоты; т. пл. 330—332°.
Другие способы получен5-я
