Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Введение фенильной группы уменьшает кислотность малонового эфира или этилового эфира фенилуксусной кислоты, причем это уменьшение можно сравнить с тем, которое наблюдается в результате введения метильной группы (стр. 126) [5]. Указанное явление можно объяснить отсутствием копланарности фе-нильного производного, а это, в свою очередь, препятствует эффективной стабилизации аниона енола путем резонанса.
Алкилирование эфира хлормалоновой кислоты можно осуществить успешно только с помощью весьма реакционноспособ-иых алкилирующйх агентов (стр. 146) [209, 228—230]. В случае менее реакцйонноспособных алкилирующих агентов преобладающей реакцией является сочетание остатков малонового эфира [231] или образование простого эфира. При алкилировании эфира нитромалоновой кислоты алкильная группа легче вступает к атому углерода, чем к атому кислорода. В то время как при алкилировании эфиров аминомалоновой кислоты алкильная группа вступает как к C-, так и к N-атому [232], в случае формамидо-, ацетамидо-, бензамидо- и фталимидо^ производных малонового эфира реакцию можно провести без. N-алкилйрования. Особенно удобны эфиры формамидо- и ацет-дмидомалоновых кислот, поскольку фталимидопроизводные с трудом гидролизуются и декарбоксилируются [233] и. многие
Область применения реакции
149
из эфиров алкил(бензамидо) малоновых кислот представляют собой масла [232]. Легкость деацилирования эфиров формами-домалоновой и ацетамидомалоновой кислот может оказать отрицательное влияние на реакцию алкилирования, если последняя протекает медленно. Различие в выходах изопропильного производного, полученного из диэтилового эфира ацетамидомалоновой кислоты (37%) [234, 235] и из диэтилового эфира бензамидомалоновой кислоты (66%) [233], можно объяснить большей склонностью ацетамидогруппы к алкоголизу. Отсутствие спирта в реакционной смеси оказалось выгодным при алкилировании диэтилового эфира фталимидомалоновой кислоты ,1,3-дибромпропаном и бромистым f-фталимидопротшлом [236J.
При алкилировании эфиров алкилиденмалоновых кислот образуются а-алкильные производные соответствующих Рд-непре-дельных сложных эфиров.
CH3CH2C(CHg)=C(CO2C2H5),, -f «-C3H7Br NaNI4>
—> СН3СН=С(СН3)С(и-С3Н7)(СО20,Н6)2;
Приводимый пример [237] иллюстрирует перемещение двойной связи с образованием более замещенного винильного производного; это перемещение происходит в тех. случаях, когда двойная связь может переходить в одно из двух возможных положений. Как в случае эфиров алкилмалоновых кислот, так и в случае эфиров алкилиденмалоновых кислот разветвленность цепи заметно уменьшает кислотность соединения. Хотя этилат натрия и может служить в качестве основания при алкилировании эфиров алкилиденмалоновых кислот, являющихся производными альдегидов [28], разветвленные алкилиденовые произвол: ные, полученные из кетонов, требуют применения более сильного основания [237]. Ввиду того что применение натрия в инертном, растворителе вызывает восстановление алкилиденового производного (стр. 135), наиболее удобно при получении енолятов из эфиров алкилиденмалоновых кислот, являющихся произврд-ными кетонов, пользоваться амидом натрия в жидком аммиаке, ¦или в инертном растворителе.
Эфиры циануксусной кислоты (табл. VI). Подобно эфирам малоновой кислоты, эфиры циануксусной кислоты обычно алкй-лируют в присутствии спиртового раствора этилата натрия. О возрастающем значении диалкилирования в качестве побочной реакции, сопровождающей алкилирование эфиров: ЖШЩ уксусной кислоты, было сказано ранее (стр. 137). Высокая реакционная способность енолята этилового эфира циануксусной кислоты была с успехом использована для предотвращения пОі бочных реакций при применении ,весьма реакционноспособньде
150
IV. Алкилирование сложных эфиров и нитрилов
алкилирующих агентов [238]; в этих случаях реакция алкилирую-щёго агента с енолят-анионом протекает, по-видимому, с большей скоростью, чем его реакция с основанием или растворителем.
Эфиры замещенных циануксусных кислот (табл. VII и VIII) и эфиры алкилиденциануксусных кислот (табл. IX). Применение эфиров циануксусной кислоты вместо эфиров малоновой кислоты рекомендуется в тех случаях, когда желательно получить диалкильные производные. Моноалкильные производные эфиров циануксусной кислоты легко алкилируются в присутствии этилового' спирта и этилата натрия даже тогда, когда первая введенная алкильная группа разветвлена [145, 225, 226, 238—240]. Это свойство упрощает получение эфиров диалкилциануксусных кислот и устраняет необходимость введения на первой стадии алкилирования первичной алкильной группы, как это часто оказывается необходимым при работе с эфирами малоновой кислоты (стр. 138). Например, этиловый эфир этил (изопропил) циануксусной кислоты был получен с выходом 86% из этилового эфира изопропилциануксусной кислоты и йодистого этила [239], тогда как диэтиловый эфир этил (изопропил) малоновой кислоты удалось получить из диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты в тех же условиях лишь с очень плохим выходом [145]. ;;" Этиловый эфир ацетамидоциануксусной кислоты [232, 241, '242] и метиловый эфир (фенилацетамидо) циануксусной кислоты [243-^245] были алкилированы в присутствии спиртовых растворов алкоголятов натрия без каких-либо затруднений. В качестве основания при алкилировании эфира ацетамидомалоновой кислоты и эфира ацетамидоциануксусной кислоты было рекомендовано применять гидрид натрия [246].
