Органические реакции, Сборник 9 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Если активное метиленовое соединение содержит другие
• реакционноспособные функции, то возможны иные побочные реакции. Для диэтилового эфира хлормалоновой кислоты скорость замещения иона хлора этилат-анионом больше скорости алкилирования, за исключением случаев применения весьма реакциойноспособных алкилирующих агентов, например хлористого бегізила [208] или 4-(или 5-) хлорметилимидазола [209]. При циклизации диэтилового эфира 5-бромгексилмалоновой кислоты в присутствии этилата натрия наряду с диэтиловым эфиром 2-метилциклогексан- 1,1-дикарбоновой кислоты образовывался в небольших количествах (1,5%) диэтиловый эфир 5-эт-оксигексилмалоновой кислоты [210].
Ряд других побочных реакций может сопровождать алкилирование эфиров алкилиденмалоновых и алкилиденциануксусных кислот и нитрилов алкилиденмалоновых кислот. Среди этих реакций следует указать на полимеризацию [28, 37, 211, 212] и реакцию, обратную альдольной конденсации [28]. Если для получения енолятов алкилиденовых сложных эфиров применять натрий в инертном растворителе, то может произойти'частичное восстановление (стр. 135).
Оказалось, что продукты реакции, получаемые при алкилировании аллилгалогенидами алкилиденовых производных эфиров малоновой кислоты [64, 213], эфиров циануксусной кислоты [64, 214-^-217], нитрилов малоновой кислоты [215, 216] и мононитрилов, в некоторых случаях претерпевают термическую изомеризацию; поэтому такие препараты следует перегонять при темпера-
* турах, не вызывающих перегруппировки. По убыванию скоростей
Область применения реакции
147
таких перегруппировок различные активные метиленовые соединения, применяемые в реакциях алкилирования, могут быть расположены в следующем порядке: нитрилы малоновой кислоты > эфиры циануксусной кислоты > эфиры малоновой кислоты [171, 213, 215, 216].
CHe=C-CHg
4C(CO2C2Hs)2-U?!
CH3CH=CHCH2
> CH2-CCH3
Il
C(CO2C2Hs)2
CHgCH—CH=CH2 90%
Стерические факторы оказывают значительное влияние на легкость протекания перегруппировок [213, 215].
АКТИВНОЕ МЕТИЛЕНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ
Эфиры малоновой кислоты (табл. I). Во многих реакциях алкилирования, протекающих с образованием эфиров моноал-килмалоновых кислот, в качестве основания и растворителя обычно применяют этилат натрия и этиловый спирт. Как было указано выше (стр. 136), такие условия реакции препятствуют диалкилированию, поскольку в большинстве случаев моноалкиль-ное производное обладает меньшей кислотностью, чем этиловый спирт. На основании этого преимущества, которое не распространяется на эфир циануксусной кислоты и нитрил малоновой кислоты, рекомендуется применять малоновый эфир, если желательно получить только моноалкильное производное. Задачу разделения продуктов реакции, возникающую при получении эфиров метилмалоновой и этилмалоновой кислот (стр. 138), лучше всего разрешить, применив другой метод (стр. 163) синтеза этих сложных эфиров. Если алкилирование предполагают провести в таком инертном растворителе, как эфир или бензол, то ценным видоизменением этой реакции может служить применение этоксимагниевой соли малонового эфира вместо натрий-малонового эфира (стр. 133) [55, 56, 150, 218—220]. В некоторых случаях применение в качестве растворителя диэтилового эфира угольной кислоты (стр. 134, 143) дает некоторые преимущества.
Эфиры замещенных малоновых кислот (табл. II, III и IV) и эфиры алкилиденмалоновых кислот (табл. V). Пониженная кислотность [5] эфиров моноалкилмалоновых.кислот (стр. 126), в молекуле которых алкильная группа является вторичной или третичной [44,52,145—149,221—226], приводит при алкилировании в присутствии этилата натрия в этиловом спирте к низким выходам.
148
IV. Алкилирование сложных эфиров и нитрилов
Чтобы преодолеть это затруднение, значительно менее серьезное в случае аналогичных эфиров циануксусной кислоты (стр. 149), следует прибегнуть к использованию более сильных оснований и менее кислых растворителей. Применение трет-бутилата натрия в трет-бутиловом спирте позволило провести алкилирование диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты [35], диэтилового эфира (1-этилбутил) малоновой кислоты [35] и диэтилового эфира циклогексилмалоновой кислоты [35]. Диэтиловый эфир диизопропилмалоновой кислоты был получен в результате применения натрия и эфира при повышенных температурах в запаянной трубке [52]. Для получения диэтилового эфира этил- (вгор-бутил) малоновой кислоты (с выходом 95%) овободный от этилового спирта натрий-енолят диэтилового эфира в?ор-бутилмалоновой кислоты нагревали с бромистым этилом в диэтиловом эфире угольной кислоты [44, 51, 227]. Другое на-> глядное доказательство ценности этого метода представляет алкилирование диэтилового эфира трет-бутилмалоновой кислоты бромистым аллилом; при проведении реакции в присутствии этилата натрия и диэтилового эфира угольной кислоты выход достигал 35% [44]. Бензол и толуол были использованы в качестве растворителей для алкилирования натриевых солей диэтилового эфира бензгидрилмалоновой кислоты [156] и дибензгид-рилового эфира бензгидрилмалоновой кислоты [224] бромистым бензгидрилом.
