Кроветворная и лимфоидная ткань - Лурия Е.А.
Скачать (прямая ссылка):
Глава IV
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ В КУЛЬТУРАХ IN VITRO
1. ПРОЦЕСС АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ
Основные закономерности антителообразования in vivo и задачи исследования этого процесса в культурах in vitro
Осуществление иммунологических реакций — одна из главных функций лимфоидной ткани в организме. Она проявляется прежде всего в продукции антител (комплементарных к антигенам иммуноглобулинов), в реакциях ЗПЧ и отторжении чужеродных трансплантатов.
Общие изменения в лимфоидной ткани, участие отдельных клеток в образовании антител и роль клеточных структур в этом процессе подробно анализируются в монографии А. Я. Фриденштейна и И. Л. Черткова «Клеточные основы иммунитета» (1969).
На основании экспериментальных исследований последних лет сложилась следующая схема последовательных событий, происходящих в лимфоидной ткани при антителооб-разовании. Введенный антиген фагоцитируется макрофагами и ретикулярными клетками стромы лимфоидных органов. В частности, повышенной активностью к фагоцитозу и накоплению корпускулярного антигена обладает ретикулярная ткань вторичных фолликулов лимфатических узлов. В ретикулярных клетках и макрофагах фагоцитированный антиген подвергается определенной переработке. Следующий этап — передача переработанного антигена (возможно, в комплексе с РНК) тем клеткам, которые служат исходны-
ми элементами для образования клонов иммунных плазматических клеток.
Развитию клона антителопродуцирующих клеток предшествуют межклеточные взаимодействия в популяции самих лимфоцитов. Установлено, что предшественниками для образования клона плазматических клеток являются лимфоциты костномозгового происхождения, которые располагаются в основном на территории вторичных фолликулов лимфатических узлов и селезенки. Для активации лимфоцитов костномозговой природы необходимо их взаимодействие с лимфоцитами тимического происхождения, которые находятся в паракортикальных (тимусзависимых) областях регионарных лимфатических узлов. Образованию клона антителопродуцирующих клеток предшествует фаза активации лимфоцитов тимического происхождения, которые сами по себе не являются предшественниками плазматических клеток, а оказывают стимулирующее влияние на предшественники костномозговой природы.
Таким образом, для осуществления иммунного ответа необходимо участие не только макрофагов и лимфоцитов, но и установление кооперативного взаимодействия между самими лимфоцитами.
Встав на путь гистогенеза иммунных плазматических клеток, клетка-предшественник образует клон плазматических клеток, синтезирующих антитела, комплементарные к антигену-индуктору. В ходе развития клона происходит 8—9 последовательных митозов. Этим создается предпосылка для образования из одной клетки-предшественника большой популяции антителосинтезирующих клеток. Сначала появляются клетки типа больших лимфоцитов (гемоцито-бластов), затем пролиферирующие плазмобласты и юные плазматические клетки, уже способные синтезировать антитела, и, наконец, зрелые плазматические клетки. Последние являются одноклеточными белковыми железами, вырабатывающими иммуноглобулины и не способными к дальнейшему размножению, т. е. представляют собой конечный этап дифференцировки. Отдельные этапы гистогенеза плазматических клеток при синтезе антител происходят в различных участках лимфоидных органов. Переработка антигена происходит главным образом в ретикулярных клетках и макрофагах вторичных фолликулов лимфатических узлов или стромы мальпигиевых телец селезенки, которые являются гомологичными структурами. Степень участия этих структур лимфоидных органов в иммунологической реакции зави-
сит от способа иммунизации, т. е. введения антигена. Здесь же происходит дифференцировка клеток-предшественников под действием индукторов, поступающих из макрофагов, а также первые этапы развития клонов иммунных клеток. Морфологически это проявляется в пролиферации больших лимфоцитов, повышении митотического индекса. Однако более дифференцированные формы (плазмобласты и юные плазматические клетки) уже не связаны с вторичными фолликулами; они обнаруживаются в них лишь в редких случаях. Эти элементы, а также зрелые плазматические клетки располагаются в- мякотных шнурах мозгового вещества лимфатических узлов или в красной пульпе селезенки.
Процесс созревания клона занимает около 6 суток, а срок жизни зрелых плазматических клеток, синтезирующих антитела, составляет 8—48 часов. Приведенная схема изменения состава клеточной популяции при синтезе антител отражает, по-видимому, лишь самую общую закономерность. И хотя эта схема хорошо согласуется с кривыми титров антител в сыворотке, в ней, очевидно, не учтены многие важные детали дифференцировки антителосинтезирующих клеток. Действительно, в ходе гистогенеза не все клетки клона созревают синхронно. В частности, после иммунизации некоторое количество зрелых плазматических клеток, синтезирующих антитела, появляется значительно раньше, чем проходит время, нужное для 8—9 клеточных делений (Sainte-Ma-rie, 1966). Кроме того, среди зрелых плазматических клеток имеется небольшая часть с жизненным циклом, намного превышающим 48 часов.
