Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии - Хеншен А.
ISBN 5-03-001337-7
Скачать (прямая ссылка):
гидроксииндолил-уксусной кислоты, а также конъюгатов этих метаболитов
(рис. 6.1).
Кроме ароматических аминов типа пирокатехина или индола в последние
два десятилетия большой интерес вызывают алифатические полиамины,
образующиеся в результате декарбо-ксилирования ь-орнитина - аминокислоты,
содержащей две аминогруппы. Образующийся диамин путресцин участвует в
биосинтезе полиаминов спермидина и спермина. Эти алифатические амины и их
производные (например, диаминопропан, кадаверин, гистамин) - природные
метаболиты, содержащиеся практически во всех живых организмах [1, 2].
К настоящему времени о биологических функциях соединений этого класса
известно относительно немного. Процессы роста сопровождаются увеличением
активности фермента орни-тиндекарбоксилазы [3], при раковых заболеваниях
ускоряется биосинтез полиаминов. Авторы многих исследований пытались
МАО
сомт/ ch-ramao / | > \
сн2
NH-R,
ОСИ,
осн.
CH-R,
cho
Ал ь дегидредуктаза
ОН Ч
Альдегид - дегидрогеназа ХАпьдегидредуктаза
/(r) V(r)
осн,
он
Апьдегидредуктаза i
И"
CH-R,
СООН
Н
н
Дофамин
Ь-О-Метилдофамин Аигидроксифенипэтаноп ДигиЗроксифенилуксусная кислота
3-Метокси-4-гидроксифенилэтан0Л
6 Гомованилиновая кислота
сн2он он он
Н СНз
Норэпинефрин Эпинефрин
Норметанефрин Метанефрин Дигидроксифенилэтиленгликоль
Дигидроксиминдальная кислота
З-Метокси-А-гидроксифенилэтилен-
гликоль
З-Метакси-А-гидроксцминдальная
кислота
Рис. 6.1. Пути метаболизма катехоламинов.
Участвующие ферменты: моноаминокендаза (МАО), катехол-О-метилтрансфераза
(СОМ альдегид дегидрогеназа и гльдегндредуктаза.
Таблица 6.1. Структура и сокращенные названия катехол-, нндол-
Соединение Структура
Дофамин
Норэпннефрин
(норадреналин)
Эпинефрин (адреналин)
3,4-Дигидроксифе- 1 5ГТВг-Г
инлалаиии N 2
1
н
Метанефрин
Норметанефрин
Синефрин
Норсннефрин
Тирамин
З-Метокситирамин
3,4-Дигидрооксифе-
нилуксусная кислота
Г омованилиновая
кислота
и полиаминов и их производных
Сокращен Ri Rj R3 Ri R3 Rs
ное название
3-H-Tyrm OH OH H H H H
NE OH OH OH H H H
Е(ЕР1) OH OH OH H H CH3
DOPA OH OH H H COOH H
MN (М) OH OCH2 OH H H CH3
NM OH OCR, OH H H H
Syn OH H OH H H CH3
NSyn OH H OH H H H
Tyrm OH H H H H H
3-M-Tyrm OH 0 H3 H H H H
DOPAC OH OH H H H COOH
HVA OH oCH3 H H H COOH
3,4-Дигидроксимии-дальиая кислота
Ванилилминдальная кислота
2,5-Дигидроксифенил-
уксусыая кислота
З-Метокси-4-гидрокси-
феиилгликоль
5 - Ги дроке итр иптофа и
Серотонин
5-Гидроксииндол-З-ук сусиая кислота
1.3-Диаминопропан
1.4-Диаминобутан
(путресцин)
1.5-Диамипопеитаи (кадавсрии)
Спермидин
Спермин
RlT0nrCH2_COOh
н
H2N(CH2bNH2
H2N(CH2)4NH2
H2N(CH2)5NH2
H2N(CH2)3NH(CH2)4NH2
N2N(CH2)3NH(CH2),NH(CH2)3NH2
DOMA OH OH OH II H COOH
YMA H осн., OH H H COOH
HGA H H H OH OH COOH
.MHPG H O' H;i OH H H CH2OH
5-HTP OH nh2 COOH
5-HT OH OH H
5-Н1ЛЛ
SPD
SPM
354 Глава 6
установить, существует ли зависимость между концентрацией полиаминов и
скоростью опухолевого роста [4-8], и, более того, выяснить, можно ли
соединения этого класса использовать в качестве индикаторов эффективности
хемотерапии раковых заболеваний [5, 9, 10]. Хотя во многих случаях
исследователей может интересовать преимущественно какой-либо один амин,
тем не менее техника анализа должна быть достаточно совершенной, так как
концентрации биогенных аминов, как правило, исключительно малы, а
анализируемый образец содержит множество соединений, близких по свойствам
к изучаемому, и примерно в такой же концентрации. Как показали
исследования, жидкостная хроматография в сочетании с новыми методами
обнаружения относится к числу наиболее важных методов анализа биогеиных
аминов.
Концентрация биогенных аминов в биологических объектах, например в
тканях и сыворотке, как правило, очень низка. Например, содержание аминов
