Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Аденовирусы животных
Известно множество аденовирусов, выделенных от разных видов животных: 24 вируса обезьян, 9 вирусов крупного рогатого скота и 11 вирусов птиц (табл. 12.1). Большинство аденовирусов, за исключением аденовирусов птиц, имеют общие группоспецифические детерминанты. В геноме прототипа аденовирусов птиц—аденовируса кур (CELO) — имеются два коротких участка, расположенных в локусах 18,1—19,3 и 57—58 единиц карты {область гена гексона), гомологичных вирусу Ad2 человека [4].
В 1968 г. были получены первые данные о том, что аденовирусная ДНК биологически активна. Оказалось, что ДНК обезьяньего аденовируса 7 (SA7) инфекционна и может индуцировать опухоли у новорожденных хомячков-сосунков [25, 26]. Способность к индукции опухоли сохраняется и у фрагментированной ДНК. Это послужило первым указанием на то, что для проявления онкогенной активности необходима лишь часть вирусного генома [186].
SA7 обладает высокой трансформирующей активностью, а воздействие на эмбриональные клетки хомячка различных химических канцерогенов и мутагенов еще более повышает частоту трансформации [30, 32]. Об этом свидетельствует увеличение содержания интегрированной вирусной ДНК в клетках, трансформированных одновременно с помощью канцерогена и SA7 по сравнению с клетками, трансформированными одним только вирусом [32]. Возможно, химические канцерогены повышают эффективность трансформации клеток вирусом SA7 путем образования ими пробелов в клеточной ДНК, наличие которых активирует репарационную систему клеток; именно в эти пробелы и
встраивается ДНК SA7. Эта гипотеза пока не доказана, поскольку не проведено сравнение физического состояния вирусной ДНК в клетках, трансформированных SA7, и в клетках, трансформированных одновременно SA7 и канцерогеном. Интересно, что, используя эффект усиления трансформирующей активности SA7 химическими канцерогенами, сейчас пытаются разработать метод быстрого тестирования канцерогенов и мутагенов in vitro [31]. Ч
При введении CELO и пяти других аденовирусов птиц новорожденным хомячкам у них образуются опухоли [130, 249]. В этих опухолях содержится вирусная ДНК и предположительно синтезируется Т-антиген, способный реагировать с сывороткой хомячков, у которых индуцировали опухоли [130]. ДНК CELO встраивается в геном трансформированной клетки вблиар конца молекулы [302]. Об аналогичной схеме интеграции аденовирусов человека сообщалось в работах [106, 108, 111].
Аденовирус-3 крупного рогатого скота также индуцирует опухоли у новорожденных хомячков. Кроме того, он обладает способностью трансформировать мышиные клетки in vitro [128]; к этому способны также интактная вирусная ДНК и некоторые рестрикционные ее фрагменты. Трансформирующая область аденовируса локализована в локусе 3,6^-19/7_единиц карты [129], что удивительно, поскольку трансформирующие области всех остальных Ad относятся к локусу 1—И.
Герпесвирусы
Члены семейства герпесвирусов обладают одинаковой морфологией, но заметно различаются по своим биологическим свойствам [240]. Выделяют три подсемейства герпесвирусов: альфа, бета и гамма. Подсемейство альфа состоит из вирусов HSV-1 и HSV-2 (они заражают культивируемые клетки самых разных организмов и вызывают в них литическую инфекцию) и из герпес-вируса лошадей типа 1 (EHV-1). Подсемейство бета представлено вирусом HCMV, который имеет ограниченный круг хозяев и медленно растет в культуре. Подсемейство гамма включает лим-фотропные вирусы EBV, Herpesvirus saimiri, Herpesvirus ateles и вирус болезни Марека (MDV). Все герпесвирусы могут трансформировать клетки in vitro, но опухоли у лабораторных животных индуцируют только гамма-герпесвирусы. Есть убедительные данные о том, что ряд герпесвирусов животных вызывают рак у своих природных хозяев, а некоторые из них играют роль канцерогенов в развитии определенных форм рака у человека (см. ниже).
Вирусы простого герпеса
Онкогенность HSV-1 и HSV-2 была доказана в начале 70-х гг. [58, 59], когда с помощью этих вирусов удалось морфологически трансформировать клетки эмбрионов хомячка в культуре. Из-за высокой литической активности HSV-1 и HSV-2 пришлось сначала подавить их инфекционность с помощью УФ-облучения. Данные об онкогенности были подтверждены в опытах, в кото-рых клетки трансформировали вирусом, чью инфекционность подавляли нагреванием или с помощью фотодинамического эффекта, либо использовали для трансформации температурочувствительные мутанты при непермиссивной температуре. Установлено, что в клетках, трансформированных HSV-1 и HSV-2, транскрибируются вирус-специфические РНК [41]. Однако значение постоянного присутствия вирусного генетического материала в трансформированных клетках осталось невыясненным, поскольку оказалось, что при пассажах трансформированные клеточные линии теряют вирусную ДНК. Специфические рестрикционные фрагменты ДНК HSV-1 и HSV-2 трансформируют клетки эмбрионов крыс и хомячков в культуре и линию клеток мышей NIH/3T3. Однако трансформация в данном случае весьма малоэффективна, а механизм ее неясен (см. разд. «Молекулярная биология трансформации клеток»).
