Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
О репликации папилломавирусов и об индуцируемой ими трансформации клеток известно очень мало. Считается, что вирус заражает базальные клетки эпидермиса, трансформирует их, клетки начинают делиться, и в результате образуется папиллома. В этих пролиферирующих клетках вирусные частицы либо не образуются совсем, либо образуются в небольших количествах. Вирус интенсивно размножается в кератинизирующихся клетках, поскольку по мере их оттеснения к наружному слою ткани они перестают делиться и, по-видимому, становятся более пермисеивными.
Недавно проведены опыты по клонированию геномов папилломавирусов. Определение их нуклеотидной последовательности позволило получить представление о генетической организации папилломавирусов, а использование их ДНК в качестве зонда — провести транскрипционный анализ. Выделено много новых видов HPV и получены данные о том, что некоторые из них, по-видимому, играют роль в развитии рака у человека.
Папилломавирус
1
(0
aet«
s
Поражаемый Гистология а с 9
орган (ткань) >5 «S3 л
к к я я =* о а « >>.
Ef ^ — Я *
* св О
5 а а
А. Охарактеризованные палилломавирусы Вирусы папилломы крупно-
го рогатого скота BPV-1
BPV-2 BPV-3 BPV-4
BPV-5
BPV-6
Вирус папилломы кролика Sylvilagus (CRPV)
Вирус папилломы лошадей Вирус папилломы полости рта собак Вирус папилломы овец
Вирус папилломы лосей Вирус фибромы оленей Вирус папилломы северного оленя
Вирус папилломы Mastomys natalensls Вирус папилломы зябликов
Б. Неохарактеризованные папилломавирусы
Соски и вымя Кожа
»
Пищеварительный тракт Соски и вымя
То же Кожа
Кожа
Слизистая рта Кожа
Оппосума
Собак
Свиней
Койотов
Кроликов
Коз
Кожа
Слизистая рта То же Вымя
Фибропапилло-
ма
Папиллома
Фибропапилло-
ма
Папиллома
Фибропапилло-
ма
Фиброма
Фибропапилло-
ма
Папиллома
Папиллома
Да
Да
Да
Да
Да
1 Из [160] с изменениями.
Папилломавирусы животных
Папилломавирусам животных посвящен детальный обзор Ланкастера и Олсона [160]. В табл. 12.3 перечислены 15 папилломавирусов, описанных в этом обзоре, а также шесть вирусов, впоследствии описанных в литературе. Папилломавирусы животных индуцируют опухоли трех видов: а) папилломы — доброка-
чественные опухоли эпителия; б) фибропапилломы, затрагивающие не только эпителий, но и фиброзную соединительную ткань; в) фибромы, которые состоят главным образом из фиброзной соединительной ткани, содержащей пролиферирующие фибробласты. Три папилломавируса животных вызывают рак у своих природных хозяев: вирус папилломы крупного рогатого скота типа 4 (BPV-4), который индуцирует рак пищеварительного тракта и мочевого пузыря у крупного рогатого скота, но толь-/ ко у тех особей, которые питаются папоротником [136]; вирус папилломы американских кроликов Sylvilagus (CRPV), который в естественных условиях вызывает рак у диких американских кроликов [146]; MnPV — вирус папилломы мыши Mastomys natalensis [195]. Показано, что пять вирусов папилломы — BPV-1, BPV-2, вирусы папилломы овец и лося и фибромы оленей— при инъекции вызывают опухоли у хомячков.
CRPV представляет собой прекрасную модель для изучения вирусного канцерогенеза и перерождения незлокачественной папилломы в карциному. CRPV вызывает энзоотическое заболевание у диких американских кроликов на плоскогорьях Среднего Запада США. Чаще всего эти опухоли претерпевают обратное развитие, но в 25% случаев перерождаются в карциномы. Домашних кроликов в эксперименте также удается заразить CRPV; при этом образуются папилломы кожи, 75% которых перерождаются в карциномы. Папилломы, перерождающиеся в карциномы, индуцируются у домашних кроликов и под действием ДНК CRPV [131].
Папилломавирусы крупного рогатого скота (BPV) заражают различные ткани у этих животных. Шесть вирусов (от BPV-1 до BPV-6) образуют две группы. В первую группу входят BPV 1, 2 и 5, которые индуцируют фибропапилломы и, как показывают эксперименты по гибридизации, содержат ДНК с близкой нуклеотидной последовательностью. Вторая группа включает BPV 3, 4 й 6; они индуцируют папилломы, и их ДНК также имеют близкие последовательности. Сходство между ДНК вирусов первой и второй групп незначительно.
BPV-1 и BPV-2 индуцируют опухоли при введении их телятам, мышам, кроликам, пищухам и хомячкам. У лощадей они вызывают фибросаркомы, причем, по-видимому, также и в естественных условиях, в основном вследствие межвидового заражения [161]. In vitro вирусные частицы BPV-1 и BPV-2 и вирусная ДНК трансформируют клетки эмбрионов крупного рогатого скота, хомячков и мышей [14, 15].
BPV-4 интересен как модельная система для изучения многофакторного канцерогенеза с участием вирусного и химического канцерогенов. Этот вирус вызывает широко распространенные папилломы пищеварительного тракта крупного рогатого скота,
