Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Аденовирусы Аденовирусы человека
Adl2 и Adl8 — это первые вирусы человека, для которых была четко доказана онкогенность. В 1962 г. было показано, что они индуцируют опухоли у новорожденных грызунов [124, 289]. Вирусы Adi—Ad31 образуют пять групп — от А до Е, сформированных по признаку гомологии геномов [99, 221] (табл. 12.5).
Таблица 12.5. Свойства аденовирусов человека групп А— Е
Тип
Гомология ДНК [99]
Способность вызывать опухоли у новорожденных хомячков
a s
ь 31
Гомология трансформирующей области 1180]
В
12, 18, 31
3, 7, 11,
14, 16,
21
1, 2, 5, 6
8, 9, 10,
13, 15,
17, 19, 20, 22— 30
48—69% в пределах группы
8—20% с дру. гими типами
89—94% в пределах группы.
9—20% с другими типами
99—100% в пределах группы,
10—16% с другими типами 95—99% в пределах группы, 4—17% с другими типами
4—23% с другими типами
Высокая: опухоли у большинства животных об разуются через 4 месяца Низкая:
через 4—18 месяцев образуются опухоли у незначительной части животных Отсутствует
Ad9 индуцирует фиброаденомы молочных желез у крыс
Отсутствует
+
+
+
+
35—71% в пределах группы, 2—7% с другими типами
85—99 % в пределах группы, 2—12% с другими типами
98—100% в пределах группы, 1—15% с другими типами Не проверялась
Не проверялась
Группа А состоит из Ad 12, 18 и 31, группа В —из Ad3, 7, 11, 14, 16 и 21, группа С— из Adi, 2, 5 и 6, группа D — из Ad8, 9, 10,
I 13, 15, 17, 19, 20 и 22—30 и группа Е представлена вирусом Ad4. Разбиение аденовирусов на группы в соответствии со степенью гомологии их ДНК в целом совпадает с другими способами формирования групп, основанными на степени онкогенности, взаимосвязи Т-антигенов, GC-содержании, молекулярных свойствах субвирусных частиц и белков вириона и на данных по эпидемиологии и патогенности [99]. Есть указания на то, что кроме
групп А — Е существует еще несколько групп аденовирусов, ю> торые называют кишечными. Их часто обнаруживают при электронно-микроскопическом обследовании фекальных экстрактов младенцев, страдающих тяжелыми гастроэнтеритами небактериального происхождения. Они не растут в обычных клеточных культурах и, по-видимому, не родственны ни одному из ранее ти-пированных аденовирусов человека [79, 232]. ,
Все исследованные на сегодняшний день аденовирусы человека обладают способностью трансформировать фибробласты грызунов in vitro. Однако по способности индуцировать у новорожденных грызунов опухоли они различаются (табл. 12.5). Вирусы группы А за четыре месяца индуцируют опухоли у большинства зараженных животных, а аденовирусы группы В (за исключением Ad 11) за 4—18 месяцев индуцируют опухоли лишь у небольшой их части [93]. Что же касается групп С, D и Е, то они вообще не вызывают опухоли у новорожденных хомячков. Интересно* однако, что вирус Ad9 (принадлежащий группе D), который не вызывает опухолей у новорожденных хомячков, способен к специфической высокоэффективной индукции фиброаденом молочных желез у крыс [142]. Линии клеток, иммортализованные в процессе трансформации in vitro членами различных групп Ad,, неодинаковы по своей опухолеродностй. Крысиные клетки, трансформированные вирусами группы А, вызывают опухоли у крыс, тогда как вирусы группы С обычно не опухолеродны. Недавно это различие удалось объяснить на молекулярном уровне. Оказалось, что Т-антиген Е1А Adl2 специфически подавляет экспрессию трансплантационных антигенов класса I, участвующих в иммунной реакции хозяина [12, 256] (более подробно это будет описано в разд. «Молекулярная биология трансформации клеток»).
Трансформирующие гены аденовирусов человека локализованы в левой части вирусного генома, составляющей 11% его длины. Это было показано с помощью трансфекции культивируемых крысиных клеток специфическими рестрикционными фрагментами ДНК аденовирусов групп С [91], А [265] и В [54, 260]. Все клетки, трансформированные аденовирусами, сохраняли и экспрессировали гены левых трансформирующих областей. Трансформирующие области групп D и Е пока не локализованы. Однако, согласно последним данным, крысиные клетки, трансформированные Ad9 (из группы D), экспрессируют трансформирующие гены Е1А и Е1В Ad9 [24а]. Трансформирующие гены вирусов в пределах групп А, В и С очень сходны; об этом свидетельствуют результаты жесткой (ДНК — ДНК)-гибридизации (табл. 12.5). Сходство трансформирующих генов разных групп аденовирусов не превышает 20% (по тому же крите^ рию) [73, 180].
Трансформация и онкогенез: ДНК-содержащие вирусы 355 Роль аденовирусов в развитии ракв у человека
Поскольку аденовирусы человека чрезвычайно широко распространены, онкогенны-и часто вызывают латентные инфекции, главный вопрос, на который необходимо было ответить, состоял в том, участвуют ли они в возникновении рака у человека. Опираясь на высокочувствительный метод молекулярной гибридизации, Грин и его коллеги провели огромную работу по поиску трансформирующих генов вирусов групп А, В и С и всего вирусного генома групп D и Е в ДНК раковых больных. Ни в одном из случаев, охватывающих в совокупности 90% раковых заболеваний в США, копии аденовирусной ДНК не были обнаружены [95, 102, 178, 179, 299; М. Green, неопубликованные данные]. Это убеждает в том, что аденовирусы всех групп — от А до Е — не участвуют в этиологии рака человека.
