Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Позже Грин и др. [104] осуществили клонирование HPV, изначально названного HPV-БЭ, но, возможно, идентичного недавно открытому HPV-10 [154]. Этот вирус был выделен из пораженных участков кожи рук и ног больных бородавчатой эпидермодисплазией. ДНК HPV-БЭ была выявлена методом блот-гиб-ридизации в карциноме in situ женских наружных половых органов, развившейся у пациентки, от которой был выделен вирус. Геномы родственных HPV были обнаружены еще у четырех больных в злокачественных опухолях мочеполовых путей. Опухоли, для которых был получен положительный результат в экспериментах по «жесткой» гибридизации с использованием ДНК HPV-БЭ в качестве зонда, включали две из 31 опухоли шейки матки и две из 10 опухолей женских наружных половых органов и содержали в основном свободные эписомные молекулы ДНК HPV [104]. Клетки, трансформированные папилломавирусами животных, также поддерживаются в трансформированном состоянии эписомной формой вирусного генома. Эти данные согласуются с представлением о том, что HPV играют роль в развитии рака мочеполовых путей человека, хотя и не служат четким доказательством.
Сообщения о том, что ДНК HPV присутствует в раковых, опухолях мочеполовых путей [104], подтверждаются аналогичными данными, полученными в двух других лабораториях. Применив метод «жесткой» гибридизации, Захоу и др. [306] обнаружили геномы вирусов, родственных HPV-6, в двух бородавчатых карциномах и одной карциноме in situ женских наружных половых органов, а в случае мягкой гибридизации — ДНК, родственную HPV-БЭ (HPV-10), еще в одной бородавчатой и трех карциномах in situ женских наружных половых органов. В работе [88] сообщается о присутствии ДНК HPV-11 и HPV-6 в трех (из 24) злокачественных опухолях шейки матки — одной инвазивной ir в двух карциномах in situ. Дюрст и др. [60] осуществили клонирование нового папилломавируса, HPV-16, из опухоли шейки" матки и использовали этот клон в качестве зонда для анализа рака мочеполовых путей. В 35—50% опухолей шейки матки, обнаруженных у больных из разных стран, и у 25% обследованных пациентов, больных раком наружных половых органов, была найдена ДНК, родственная ДНК HPV-16. Эти впечатляющие результаты являются веским доводом в пользу представления-
об участии некоторых HPV в этиологии рака мочеполовых путей.
Роль HPV в развитии paiKa мочеполовых путей подтверждается также результатами клинических, гистологических, иммунологических и эпидемиологических исследований, проведенных в разных странах. Рак мочеполовых путей человека обнаруживает эпидемиологическое поведение, характерное для венерических заболеваний [309]. Остроконечная кондилома (генитальные бородавки) передается половым путем и, как полагают, вызывается главным образом HPV-6 и 11. В США и некоторых других странах это заболевание иногда принимает характер эпидемии. Последние статистические данные Центра по инфекционным заболеваниям в Атланте (шт. Джорджия) показывают, что в США кондиломы встречаются не реже, чем гонорея, и в три раза чаще, чем переносимая половым путем болезнь, вызываемая HPV-2. Множество клинических отчетов, написанных за последние десятилетия, свидетельствует о возможности перерождения кондилом в злокачественные опухоли. Например, кондиломы женских наружных половых органов ответственны за 5% карцином этих органов [290]. Плоскоклеточные папилломы шейки матки тоже иногда перерождаются в карциномы [145]. Высказывалось предположение (см. [1]), что в карциномы могут перерождаться и кондиломы прямой кишки.
Недавно обнаружено новое кондиломоподобное заболевание,, при котором образуются очень мелкие, невидимые невооруженным глазом плоские бородавки; его часто называют субклини-ческой папилломавирусной инфекцией (СПИ). СПИ связывают
с цервикальной эпителиальной дисплазией и неоплазией [133, 167, 188, 189, 224, 230, 277]. Считается, что в большинстве случаев передача HPV половым путем ведет к субклинической инфекции и только в редких случаях сопровождается образованием кондилом. Недавно получены гистологические данные о наличии СПИ у 91% женщин, оперированных по поводу инвазивной или преинвазивной неоплазии; в контрольной группе эта цифра составляет 13% [231]. Конечно, с помощью одних только гистологических тестов нельзя доказать участия HPV в развитии этих заболеваний, но последние работы с использованием иммунопе-роксидазного окрашивания антисывороткой против группоспецифического антигена, присущего семейству папиллом авирусов [137], подтвердили, что генетический материал HPV содержится в ткани при дисплазии шейки матки [157, 301]. Результаты этих клинических исследований и обнаружение с помощью молекулярной гибридизации HPV-геномов в раковых опухолях мочеполовых путей подтверждают представление о том, что заражение HPV, возможно, является важным фактором в перерождении, проходящем через стадию койлоцитотической атипии с цервикальной дисплазией в инвазивную карциному.
Возможно, HPV принимает участие в образовании злокачественных опухолей не только мочеполовых путей и прямой кишки, но и других форм рака. Сообщалось, что плоскоклеточные карциномы гортани, пищевода и языка гистологически очень близки поражениям, характерным для дисплазии шейки матки, связанной с HPV [278—281]. Более того, из тканей этих потенциальных мишеней недавно было выделено два новых вида HPV — HPV-11 из папиллом гортани [87] и HPV-13 из очаговой гиперплазии полости рта [220]. Было показано, что ДНК HPV присутствует не только в папилломах гортани, но и в окружающей их нормальной ткани пациентов в стадии ремиссии [272]. Папилло-матоз гортани представляет собой серьезную клиническую проблему, поскольку он плохо поддается лечению, а вирус легко проникает в прилежащие ткани. Возможно, скрытое заражение HPV слизистой гортани, полости рта, пищевода и дыхательных путей играет роль коканцерогена в этиологии некоторых видов рака указанных органов. Об этом же свидетельствует индукция рака пищеварительного тракта у крупного рогатого скота при совместном действии ВПЧ-4 и канцерогена, присутствующего в папоротнике [136]. Вполне возможно, например, что субклиниче-ские поражения, индуцируемые скрытым заражением неизвестным HPV дыхательных путей, могут перерождаться в карциномы при длительном воздействии канцерогена, присутствующего в табачном дыме.
