Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
:цитоскелета; б) изменении содержания некоторых циклических нуклеотидов; в) активации или репрессии специфических клеточных генов; г) присутствии в клетке вирусных ДНК, мРНК и белков. У разных линий трансформированных клеток эти свойства могут проявляться в разной степени, причем не обязательно все сразу.
Полиомавирусы Лолиомавирусы животных
SV40 в большом количестве находят в почках макаков-резусов, Ру — у лабораторных мышей. Однако ни Ру, ни SV40 не имеют никакого отношения к развитию рака у своих природных хозяев. Тем не менее они могут индуцировать опухоли у новорожденных грызунов и легко трансформируют клетки in vitro. Показано, что Ру индуцирует опухоли различных органов при введении его новорожденным хомячкам, мышам, крысам и кроликам и трансформирует культивируемые клетки мыши, • хомячка, крысы и крупного рогатого скота. SV40 индуцирует опухоли у новорожденных хомячков и трансформирует культивируемые клетки хомячка, крысы, обезьяны, крупного рогатого скота, свиньи и человека. Опухолевые клетки в культуре могут быть иммортализова-ны, а линии, полученные из трансформированных in vitro клеток, могут вызывать образование опухолей при введении экспериментальным животным. Исторически сложилось так, что Ру стал первым ДНК-содержащим вирусом, у которого была обнаружена способность к трансформации клеток в культуре. Клетки стано-
вились иммортализованными, делились с повышенной скоростью и вызывали образование опухолей [295]. Это открытие послужило стимулом к исследованию трансформации клеток под действием вирусов на молекулярном уровне.
ДНК вирусов Ру и SV40, а также рестрикционные фрагменты, кодирующие все ранние гены или их участки, ответственные за трансформацию, обладают способностью трансформировать клетки in vitro и индуцировать опухоли у новорожденных грызунов [36, 38, 40, 91, 115, 206]. Эти данные прямо указывают на то, что трансформирующие гены локализованы в ранней области вирусного генома (см. разд. «Молекулярная биология трансформации клеток»).
Полиомавирусы человека
Заражение вирусами BKV и JCV происходит в раннем детстве. Эти вирусы чрезвычайно широко распространены среди населения Земли. BKV был выделен из мочи людей с подавленной иммунореактивностью, но без явных признаков какого бы то ни было заболевания. JCV вызывает прогрессирующую очаговую лейкоэнцефалопатию (ПОЛ), сравнительно редкое демиелинизи-рующее заболевание с летальным исходом, которое развивается обычно на фоне подавленной иммунореактивности. JCV воспроизводимо выделяют из ткани головного мозга пациентов, больных ПОЛ.
В эксперименте BKV индуцирует опухоли у новорожденных хомячков и мышей. JCV высокоонкогенен по отношению к новорожденным хомячкам, индуцирует широкий спектр опухолей и тяготеет к нейроэктодермальным клеткам. Интересно, что JCV может индуцировать опухоли головного мозга у обезьян дуруку-ли при введении его взрослым животным. BKV трансформирует клетки различных животных, в том числе хомячка, крысы, мыши, кролика и африканской зеленой мартышки. ДНК BKV трансформирует клетки крысы и хомячка, а ДНК JCV—первичные культуры глиальных клеток новорожденных хомячков, причем трансформированные клетки становятся причиной опухолей у хомяч-ков-сосунков.
Хотя и BKV, и JCV чрезвычайно широко распространены и высокоонкогенны, они, очевидно, не имеют отношения к этиологии рака человека. Обширные данные по молекулярной гибридизации однозначно свидетельствуют об отсутствии ДНК BKV и JCV в раковых клетках человека (по результатам обследований примерно 90% раковых больных в США) ([300]; М. Green, неопубликованные данные).
Папилломавирусы Общие свойства
Папилломавирусы очень интересны с научной и медицинской точек зрения, поскольку по некоторым своим свойствам они отличаются от обычных опухолеродных ДНК-вирусов. Папилломавирусы вызывают у своих природных хозяев образование доброкачественных опухолей, а у нескольких видов животных (возможно, и у человека; см. далее) —злокачественных. Чрезвычайно интересно, что кольцевая вирусная ДНК присутствует в клетках, трансформированных папилломавирусами, в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая папилломавирусы от других опухолеродных вирусов, которые, как известно, встраивают свой геном в хромосомную ДНК трансформированной клетки (возможное исключение в этом смысле составляют лишь некоторые герпесвирусы). Другое интересное свойство папилломавирусов заключается в том, что состояние дифференцировки клетки-хозяина регулирует экспрессию вирусного генома. Таким образом, можно надеяться, что, исследуя взаимодействия между вирусом и клеткой, мы поймем механизм клеточной дифференцировки.
Бородавки, или папилломы, вызываемые папилломавирусами, известны очень давно. Эти новообразования представляют собой доброкачественные опухоли, которые обычно не дают метастазов и не приводят к гибели организма-хозяина, но очень заразны и широко распространены у многих животных. В конце XIX — начале XX столетия был осуществлен эксперимент по переносу папиллом от человека к человеку и от животного к животному.
