Вирусология: В 3-х т. Том 1 - Филдс Б.Н.
ISBN 5-03-000283-9
Скачать (прямая ссылка):
Герпесвирусы обезьян
От обезьян Нового Света — беличьей и паукообразной — были выделены два высокоонкогенных герпесвируса — Н. saimiri и Н. ateles [68]. Эти вирусы родственны друг другу, поскольку
35% их геномов перекрестно гибридизуется. В отношении организации геномов Я. saimiri и Я. ateles отличаются от других гер-песвирусов. В вирионах Я. saimiri обнаружено два типа молекул ДНК: а) инфекционные интактные молекулы М-ДНК с мол. массой от 145К до 170К, состоящие на 70% из L-ДНК (GC-содержа-ние 36%), фланкированной двумя вариабельными фрагментами Н-ДНК (GC-содержание 71%), составляющими 30% всей ДН1^
б) дефектные молекулы Н-ДНК, состоящие из длинного тандема повторов. ДНК Я. ateles по своей структуре похожа на ДНК Я. saimiri.
Я. saimiri широко распространен среди беличьих обезьян (саймири). Его обнаруживают в мозге и других тканях большинства здоровых животных. По-видимому, по отношению к своим природным хозяевам он не патогенен. Однако для некоторых других видов приматов он оказался чрезвычайно онкогенным. Например, у мармозеток злокачественные опухоли лимфатической системы развиваются меньше, чем через два месяца после введения Я. saimiri. Я. ateles в этом отношении сходен с Я. saimiri. Он не патогенен по отношению к своему природному хозяину— паукообразной обезьяне, но является потенциальным индуктором опухолей у мармозеток и других обезьян Нового Света. Выделенная из Н. saimiri и Я. ateles ДНК также может индуцировать лимфомы у мармозеток. Я. saimiri и Я. ateles индуцируют злокачественные опухоли не только у обезьян, но и у кроликов. Данные о заражении ими людей отсутствуют.
При трансформации in vivo первичными мишенями для обоих вирусов, по-видимому, служат Т-лимфоциты. Однако in vitro Я. saimiri трансформирует лимфоциты мармозеток, а Я. ateles по неизвестной причине нет. Из лимфом, индуцированных Я. saimiri и Я. ateles, были получены опухолевые клеточные линии. В трансформированных клеточных линиях на клетку приходится от 4 до 300 копий вирусной ДНК, в основном в виде ковалентно замкнутых кольцевых молекул [69, 139]. Никаких данных, которые указывали бы на интеграцию вирусной ДНК, нет. Было бы весьма интересно продолжить исследования этих высокоонкоген-ных-обезьяньих герпесвирусов.
Н. sylvilagus
Я. sylvilagus, по-видимому, ответствен за развитие лимфомы у диких кроликов Sylvilagus [120]. По клиническим симптомам это заболевание аналогично инфекционному мононуклеозу. У домашних кроликов этот вирус не вызывает болезни, поэтому информация о его онкогенных свойствах весьма ограниченна.
HBV-подобные вирусы
Три из четырех HBV-подобных вирусов — HBV, WHV и DHBV, вероятно, вызывают первичный рак печени у своих хозя-гв (более подробно см. [172, 274]). Судя по эпидемиологическим данным, HBV играют роль в этиологии первичного гепатоцеллю-1ярного рака у человека. Гепатоцеллюлярный рак — одно из самых распространенных злокачественных заболеваний в мире, хотя в США и в Европе оно встречается относительно редко. В Таиланде же это заболевание находится на втором месте среди всех причин смерти, и на его долю приходится 20% всех случаев раковых заболеваний. Во время массового профилактического обследования населения Таиланда были обследованы 22 707 китайцев [9]. Обнаружилось, что у носителей HBV гепатоцеллюлярный рак встречается гораздо чаще, чем у остальных жителей: вероятность заболеть им для носителей HBV оказалась выше в 223 раза. Эти данные показывают, что развитию гепатоцеллю-лярного рака предшествует заражение HBV и подтверждают гипотезу, согласно которой HBV играет главную роль в этиологии этого заболевания.
Интегрированная ДНК HBV найдена в биопсийных пробах, взятых, из опухолей большинства больных гепатоцеллюлярный раком [22, 261]. Удивительно, что интегрированная вирусная ДНК обнаружена и в непораженных участках печени больных, а также в печени пациентов — носителей HBV, но не болеющих ге-патоцеллюлярным раком [23]. WHV вызывает гепатит и гепато-мы у североамериканских сурков [276]. В опухолях печени сурков также обнаружена ДНК WHV, встроенная в клеточный геном [207]. Совокупность этих данных говорит о том, что интеграция вирусной ДНК — это общее явление для WHV-подобных вирусов. Однако роль этой интеграции в онкогенезе пока не ясна (см. разд. «Молекулярная биология трансформации клеток»).
Молекулярная биология трансформации клеток опухолеродными ДНК-содержащими вирусами
На рис. 12.1, Л показано, какие молекулярные события происходят в процессе трансформации клетки опухолеродным вирусом, ДНК которого встраивается в клеточный геном и происходит экспрессия специфических вирусных трансформирующих генов, необходимых для поддержания клетки в трансформированном состоянии. О наличии вирусной ДНК в трансформированной клетке судят по результатам молекулярной гибридизации, с помощью которой можно выявить менее одной копии вирусного генома на клетку (рис. 12.1,Б). Этот общий механизм справедлив для хорошо изученных полномавирусов SV40 и Ру и для адено-
ДНК трансформированной клетки
Введение метки in vifro
