Трансформированная клетка - Эш Б.Б.
Скачать (прямая ссылка):
4 5-1329
49
Pearlstein и соавт. (1976) сравнили фибринолитическую активность множества туморогенных мышиных, крысиных, хомячковых и человеческих линий с первичными культурами клеток, приготовленными из нормальных тканей нескольких видов млекопитающих. Значения фибринолитической активности нормальных клеточных культур варьировали в пределах более чем одного порядка. Особенно высокая фибринолитическая активность наблюдалась в клетках простаты человека и мочевого пузыря теленка. Карциномы проявляли низкую или умеренную ФА и как группа были идентичны нормальным первичным культурам. Саркомы как группа имели средний уровень ФА несколько выше, чем нормальные первичные культуры, но отклонения в обеих группах были достаточно велики, хотя разница не была статистически достоверной. Сравнимые данные были получены Wilson и Dowdle (1977), исследовавшими продукцию активатора плазмиио-гена первичными клеточными культурами, выделенными из многих человеческих тканей. Значения количества продуцируемого нормальными тканями активатора колебались в пределах свыше нескольких порядков (от неопределяемых до очень высоких уровней). Культуры, полученные из 6 незлокачественных и 41 злокачественной опухоли, продуцировали в среднем около половины количества активатора плазминогена нормальных культур, но стандартные отклонения для трех групп тканей были достаточно высоки (150—460 % их значения), хотя видимые различия между группами не были статистически достоверными. В тканях головного мозга и в эпителиальных тканях не было корреляции между продукцией активатора плазминогена и туморогенностью, в то время как мезенхимальные ткани злокачественных опухолей секретировали его больше, чем доброкачественные опухоли или нормальные фибробласты, но такая тенденция была слабо выражена и был отмечен ряд исключений.
Вопреки гипотезе Reich — Fischer нормальные ткани часто выявляют высокие уровни фибринолитической активности. Тканевые фрагменты или первичные культуры человеческой мышцы, почки, гипофиза, яичника, легкого и мочевого пузыря — все секретируют умеренное количество активатора плазминогена, в то время как щитовидная железа, простата, уретра, лимфоузел, надпочечник и ткани матки — продуцируют его высокие уровни (Albrechtsen, 1957; Вег-nick, Kwaan, 1969). Из большой серии нормальных человеческих тканей только печень не продуцировала активатор плазминогена (Albrechtsen, 1957). Подобные результаты сообщались для первичных культур, приготовленных из нормальных тканей нескольких других видов млекопитающих (Pearlstein et al., 1976; Laug, 1979).
Продукция активатора плазминогена, в частности, особенно выражена в тканях, подвергающихся регенерации или миграции. Особенно высокие уровни продуцировались в течение периода инвазии мышиного трофобласта (Strickland et al., 1976), миграции перитонеального макрофага (Vassalii et al., 1976), дифференциации перитонеальной эндодермы внутренних клеточных масс (Strickland et al., 1976), инволюции молочной железы (Ossowski et al., 1979) и овуляции у крыс (Beers et alM 1975; Strickland, Beers, 1976). Таким обра-
50
зом, высокие уровни активатора плазминогена обычно ассоциируются с множеством процессов в нормальных тканях: развитием, регенерацией и миграцией.
Ранние исследования фибринолиза клеточными культурами допускали без проверки, что клетки, подверженные воздействию канцерогенных агентов, были онкогенно трансформированными. Как мы отмечали ранее, это допущение недействительно. Хотя онкогенные вирусы и канцерогены вызывают множество биологических эффектов, многие из которых не имеют отнохнения к их онкогенности, возникает вопрос, связана ли причинно их стимуляция фибринолиза со злокачественной трансформацией или различные механизмы ответственны за стимуляцию ФА и трансформацию. Недавние исследования, в которых клеточные линии одновременно тестировались на туморо-генность in vivo и ФА, обеспечивают слабую поддержку гипотезы Reich — Fischer и предполагают, что два эффекта, вероятно, различны и не связаны единым механизмом.
Приемлемо хорошую корреляцию между ФА и туморогенностью in vivo отмечали Jones и соавт. (1975) для человеческой линии ТЕ85 и множества инфицированных вирусом сублиний.. Хотя линия ТЕ85 стойко не вызывает опухолей во множестве проб in vivo, она была первоначально выделена из человеческой остеосаркомы (J ones et al., 1975; Howett et al., 1978). Подобные данные были сообщены Но-wett (1978) для хомячковых эмбриональных клеток и вирусных трансформантов, инфицированных вирусом гернеса простого, цито-мегаловирусом и гибридом аденовируса и SV 40 (PARA-7). Нетуморогенные родительские линии не продуцировали активатор плазминогена, в то время как 6 или 7 туморогенных трансформантов секре-тировали высокие уровни энзима. Только трансформант PARA-7 не выявлял активность фермента. В ряде исследований сообщалось
о противоположных данных. Gallimore и соавт. (1977) обнаружили, что 5 туморогенных сублиний крысиных эмбриональных клеток, инфицированных аденовирусом, обладали повышенными уровнями фибринолитической активности, так же как и нетуморогенные линии, инфицированные аденовирусом.
