Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
20.3.2.4. Перенос нормальных или иммунных клеток
Переносом лимфоидных клеток от нормальных или иммунных животных можно отменить установившееся состояние ареактивности в результате замещения клеток того типа, который был элиминирован у толерантных особей. Такой перенос скорее всего будет приводить к отмене толерантности, обусловленной клональной делецией, но не будет влиять на толерантность, обусловленную активностью супрессорных клеток. Толерантность к гомотрансплантатам может быть отменена после переноса клеток лимфоидных узлов от нормальных или, что более эффективно, от иммунных доноров ареактивным животным [21, 294—296]. Напротив, несколькими исследователями было обнаружено, что введение нормальных лимфоидных клеток животным, толерантным к не-реплицирующимся антигенам (белки и бараньи эритроциты), обычно не восстанавливает реактивность, если только переносу клеток не предшествовало облучение реципиентов сублетальными дозами [42, 261, 297, 298]. Неспособность перенесенных клеток восстанавливать реактивность у необлученных толерантных животных свидетельствует о том, что ареактивность обусловлена действиями супрессорных Т-клеток, антиидиотипических антител или других активных супрессорных механизмов. Однако необходимо иметь в виду и ту возможность, что перенесенные клетки «не находят себе места» и не персистируют у реципиент-ных животных
Толерантность в случае контактной чувствительности к динитрохлорбензолу (ДНХБ), индуцированная у взрослых морских свинок путем внутривенного введения динитробензилсульфоната, может быть снята парабиозом с предварительно сенсибилизированным животным [299]. Однако парабиоз с интакт-ной, несенсибилизированной морской свинкой не снимал толерантности; в дей-
ствительности интактные животные становились ареактивными. Напротив, Золла и Наор [ЗбО] установили, что парабиоз мышей, толерантных к ЧГГ, с интактными животными приводит к гиперреактивности обоих животных при введении им агрегированного ЧГГ. Смысл этих результатов заключается в том, что при использовании в качестве модели ДХНБ толерантность опосредована супрессорным механизмом, тогда как в случае ЧГГ — клональной делецией. Эти выводы хорошо согласуются с большим количеством других данных об указанных формах толерантности.
20.3.2.5. Элиминация толерогена
Многие исследователи пытались установить, влияет ли на длительность толерантности быстрое выведение антигена, достигаемое пассивным поступлением антител или действием деградирующих ферментов. В большинстве случаев никакого эффекта не было обнаружено [301—-305]. Однако Митчисон [265] и Дрессер [220] обнаружили несколько более быструю потерю толерантности при пассивном введении антител. Можно заключить, что пассивные антитела оказывают лишь небольшое, а часто практически незаметное влияние на скорость утраты толерантности. Существует предположение, что такое действие пассивных антител обусловлено выведением из организма толерогена, приводящим к предотвращению индукции ареактивности у вновь образующихся, потенциально иммунокомпетентных клеток. Возможность того, что пассивные антитела способны вызывать сдвиги в идиотип-антиидиотипической сети, а следовательно, и отмену толерантности, не исследовали.
20.3.2.6. Использование адъювантов и стимуляторов образования «фактора»
Агенты, неспецифически стимулирующие пролиферацию клеток или стимулирующие образование факторов, необходимых для развития иммунного ответа, могут запускать образование антител у ареактивных животных в зависимости от механизма возникновения ареактивности и конкретной активности стимулятора. Так, ареактивность, вызванная клональной делецией Т-хелперов, может быть снята «обходными путями»: а) обеспечением В-клеток сигналом, в норме подаваемым Т-хелперами или продуцируемыми ими факторами, или б) стимуляцией образования Т-клетками или другими клетками фактора, необходимого для пролиферации или дифференцировки В-клеток. Другие стимуляторы, возможно, изменяют толерантность, нарушая баланс между супрессорной и хелперной активностями.
Было исследовано множество различных адъювантов в плане их способности отменять состояние иммунологической ареактивности. Полученные результаты весьма различны. Например, иммунизация крыс, толерантных к флагеллину, антигеном в ПАФ стимулирует синтез антифлагеллиновых антител [306]. Имеются данные о том, что обработка эндотоксином не изменяет установившегося состояния толерантности [307, 308]. Однако Чиллер и Уэйгл [287] обнаружили возможность отмены толерантности эндотоксином в том случае, если у животных имеется нормальная реагирующая популяция В-кле-ток, но ареактивная популяция Т-клеток (в случае низкозонной толерантности и на поздних стадиях высокозонной толерантности). Таким образом, способность эндотоксина вызывать отмену толерантности, по-видимому, заключается в том, что он может обходиться без Т-клеток при стимуляции образования антител В-клетками. Как и предполагалось, толерантность к Т-независимым ан-
тигенам не может быть вообще отменена поликлональными активаторами В-кле-ток.
