Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
20.4.5. Блокада эффекторных клеток
Шрадер и Носсал [274—276] показали, что секреция антител В-клетками может быть прекращена перекрестным связыванием поверхностных антигенных рецепторов поливалентным антигеном. Подавление секреции является обратимым, и при расщеплении антигена подходящими ферментами секреция восстанавливается. Блокада эффекторных клеток, по-видимому, представляет собой механизм, способный угнетать функцию зрелых антителообразующих клеток; однако этот механизм толерантности, по-видимому, действует лишь в редких случаях.
20.4.6. Антиидиотинические антитела
Недавно было высказано предположение [376], что иммунная система действует как развитая сеть взаимосвязей идиотип-антиидиотип, которая в нормальных условиях существует в «равновесии» (или, более точно, в устойчивом состоянии). После введения антигена специфические клоны (несущие идиотипы) стимулируются к размножению, устойчивое состояние при этом нарушается, идиотип-специфические Т- и В-клетки стимулируются к пролиферации размножающимися идиотип-несущими клонами. В результате устойчивое состояние восстанавливается уже при новом соотношении клонов в системе. Эта сеть предположительно существует на уровне В-клеток, Т-клеток и сывороточных антител. Известно, что антиидиотинические антитела могут подавлять образование антител, несущих этот идиотип, и поэтому способны поддерживать состояние специфической толерантности. Антиидиотинические антитела могут специфически элиминировать клоны В-клеток, несущие идиотип [125, 126], а также специфически угнетать секрецию этого идиотипа зрелыми антителосекрети-рующими В-клетками [277—280]. Помимо этого, была доказана возможность образования идиотипспецифических Т-супрессоров (и Т-хелперов). Очевидно, что при некоторых состояниях иммунологической ареактивности активация идиотип-специфических супрессорных клеток и(или) аутоантиидиотипических антител служит механизмом регуляции иммунного ответа по принципу обратной связи [377—380]. Действие аутоантиидиотипических антител, по крайней мере у взрослых животных, по-видимому, не приводит к необратимой клональной делеции [377].
20.4.7. Блокада рецепторов
Были исследованы некоторые случаи толерантности, при которых состояние ареактивности легко снималось либо спонтанно после переноса клеток в среду, не содержащую антигена, либо после расщепления антигена, связанного с рецепторами клеточной поверхности. На основе весьма ограниченного числа данных был сделан вывод о том, что такая толерантность обусловлена связыванием значительной доли антигенных рецепторов с антигеном, с комплексом антиген—антитело или с антиидиотипическими антителами. Механизм, с помощью которого это связывание блокирует клеточные функции, не известен, и в какой степени это важно для возникновения толерантности, также не ясно.
20.4.8. Отсутствие контрсупрессии
Грин и др. [381] недавно показали, что для формирования иммунного ответа обязательно должны быть активированы Т-клетки, обладающие «контрсупрессорной активностью»; это позволяет Т-хелперам противостоять наблюдающемуся в норме регуляторному влиянию супрессорных клеток (down regulation). Аналогичную активность, названную абросупрессией, обнаружили Де-Крайфф и др. [382]. Грин и Гершон предположили, что толерантность может быть обусловлена снижением контрсупрессорной активности. В этих условиях супрессированное в норме состояние иммунной системы будет сохраняться и после введения антигена, Т-хелперы не будут активироваться и иммунного ответа не возникнет.
Заключение
Таким образом, в основе иммунологической толерантности может лежать множество различных механизмов. Это заключение, по-видимому, справедливо в отношении толерантности и к неживым антигенам, и к живым клеткам (трансплантационная толерантность) [384]. В некоторых случаях эти механизмы, вероятно, являются нормальными регуляторными механизмами, которые у толерантного животного имеют тенденцию к необычно выраженному супрес-сирующему эффекту (down regulation) (например, супрессорные Т-клетки, антиидиотипические антитела, идиотип-антиидиотипическая сеть). В других случаях данные механизмы возникли, по-видимому, специально для поддержания состояния ареактивности, возможно, для поддержания толерантности «к своему» (например, клональное абортирование, супрессорные Т-клетки). Наконец, описано несколько механизмов специфической депрессии иммунного ответа, которые, возможно, действуют исключительно в специфических экспериментальных условиях (например, антиген-специфические антитела, блокада эффекторных клеток, толерантность при антигенных перегрузках, блокада рецепторов). Описано множество специфических супрессорных механизмов (down regulation), которые могут независимо или совместно отвечать за состояние иммунологической толерантности.
Что касается взаимосвязи между рассмотренными выше механизмами экспериментально индуцированной толерантности и механизмом или механизмами нормальной ареактивности к компонентам собственной ткани (естественная толерантность к «своему»), то тут только можно строить предположения, поскольку имеющиеся данные весьма ограничены. Кажется очевидным, что толерантность к «своему» не должна распространяться на все тканевые компоненты. Так, отсутствие в организме иммунного ответа на определенные компоненты
