Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
рируют хелперные Т-клетки этого типа, характеризующиеся экспрессией антигена Qa-1. Неизвестно, идентичны ли эти клетки идиотип-специфическим, антиген-независимым хелперным Т-клеткам.
Другие исследователи [50] также обнаружили присутствие антиген-специ-фических Т-хелперов, которые преимущественно кооперируют с идиотип-поло-жительными В-лимфоцитами. При совместном культивировании ограниченного числа поддерживаемых in vitro Т-хелперов, иммунных к гемоцианину (KLH), и примированных ФХ В-лимфоцитов определяли частоту Т-хелперов, индуцирующих Т15+- и Т15“-антительный ответ на ФХ. Полученные кривые титрования указывают, что KLH-специфические Т-хелперы, взаимодействующие с В-лимфоцитами Т15+ и Т15-, различны. Предполагается, что Т-клетки, специфичные для Т15-положительного ответа, специфичны также к KLH и что они соответствуют IgTh, описанным выше.
Другой тип идиотип-специфических Т-хелперов описали Вудлэнд и Кантор [51]. >Мыши А/J, многократно иммунизированные конъюгатом арсонат (Арс)-KLH в полном адъюванте Фрейнда, образуют антитела против Арс, 20—70% которых несут перекрестнореагирующий идиотип (CRI) [52]. Популяция примированных KLH Т-хелперов Lyt-1+, из которой CRI-связывающие клетки были удалены адсорбцией на пласктиковых чашках, покрытых экспрессирующими идиотип антителами против Арс, была способна кооперировать с прими-рованными Арс В-лимфоцитами при образовании анти-Арс-антител in vitro. Однако при этом не наблюдалось образования CRI+ антител против Арс. При добавлении к этой культуральной системе нормальных Т-клеток Lyt-1+ способность продуцировать СШ+-антитела восстанавливалась, что свидетельствует о присутствии антиидиотипических Т-хелперов в популяции нормальных Т-лимфоцитов мышей А/J. Таким образом, для полного, включающего экспрессию CRI, антительного ответа мышей А/J на Арс необходимо взаимодействие хелперных Т-клеток двух типов, а именно CTh и IgTh (IdTh). Необходима ли такой IgTh-клетке антигенная стимуляция или нет, пока еще неизвестно, так как функцию эту способны выполнять и нормальные неиммунные, и иммунные к KLH Т-клетки. Следовательно, такие клетки могут присутствовать у нормальных животных, причем их активность не зависит от иммунной стимуляции Арс или CRI.
Другие сходные кооперирующие субпопуляции хелперных Т-клеток, специфичных к эпитопу и идиотопу, были обнаружены при ответе на белковые антигены. Как отмечает Серкарч и др. [53], особый интерес представляет антительный ответ на лизоцим куриного яйца (ЛКЯ). Эти авторы обнаружили, что два продукта расщепления ЛКЯ бромцианом, а именно пептиды N-C и LII, несут эпитопы, которые преимущественно стимулируют супрессорные и хелперные Т-клетки. В то время как пептид N-C индуцирует Т-супрессоры только у генетически неотвечающих мышей Н-2Ь, пептид LII индуцирует Т-хелперы у животных как отвечающей, так и неотвечающей линий. Антитела (и соответственно В-лимфоциты), специфичные к ЛКЯ, в основном направлении к N-C-части молекулы и характеризуются набором идиотипических детерминант, выявляемых антиидиотипическими антителами морских свинок. Эти исследователи разделили ЛКЯ-специфические и идиотип-специфические хелперные Т-клетки с помощью адсорбции на пластиковых чашках, покрытых антигеном и антителами против ЛКЯ (Id+Ig) соответственно [54]. В результате удаления IgTh образование идиотип положительных анти-ЛКЯ-антител резко снижалось, а при смешивании IgTh и CTh восстанавливался полный ответ на ЛКЯ. Из этих результатов следует, что для максимального антительного ответа В-лимфоцитов необходимы комплементарные идиотипические взаимодействия и опосредован-
ныеантигеном когнатные взаимодействия. Хотя вышеприведенные примеры показывают, что сочетание сигналов от CTh и IgTh необходимо для генерации полного ответа В-клеток, остается неизвестным, передаются ли эти сигналы одной и той же В-клетке одновременно или последовательно. Не установлено, одна и та же или разные популяции В-лимфоцитов чувствительны к двум различным популяциям Т-хелперов. На рис. 18.3 изображены четыре различные модели взаимодействий В-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов.
В отличие от наблюдений, указывающих на наличие антиидиотипических рецепторов IgTh, ряд работ свидетельствует об экспрессии идиотипических детерминант на хелперных Т-клетках (см. обзоры [55, 56]). Исследуя образование А5А-идиотипа у мышей А/J при ответе на стрептококк типа А, Эйхманн и сотрудники показали, что введение антиидиотипических антител индуцирует хелперные и супрессорные Т-клетки, экспрессирующие А5А-идиотип [55, 56]. Как известно, иммунизация мышей А/J углеводным компонентом клеточной стенки стрептококка типа А (А-СНО) индуцирует большое количество гомогенных антител, которые характеризуются экспрессией идиотипа, сцепленного с аллотипом Igh-I*. Антиидиотипические антитела морских свинок, специфичные к А5А, были разделены на две фракции IgGx и IgG2. Мыши, которым вводили aHTii-A5A-IgGj,, генерировали А-СНО-специфические хелперные клетки, ноторые кооперативно взаимодействовали с В-лимфоцитами при ответе на конъюгаты гаптена с антигеном стрептококка. В отличие от этого введение aHTH-A5A-IgG2 вызывало образование А-СНО-специфических Т-супрессоров. Сообщалось также, что эти несущие идиотип А5А-Т-хелперы преимущественно
