Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 165

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 159 160 161 162 163 164 < 165 > 166 167 168 169 170 171 .. 283 >> Следующая

Вскоре последовали тщательные исследования Миллера и Митчелла [9], показавших, что антительный ответ неонатально тимэктомированных мышей или мышей, тимэктомированных во взрослом состоянии с последующим облучением и пересадкой костного мозга, резко усиливается при пассивном переносе клеток тимуса или грудного лимфатического протока сингенных мышей. Используя клетки с хромосомным маркером Тб или различными маркерами Н-2, они установили, что предшественники антителообразующих клеток (АОК) возникают из костномозговых клеток, для дифференцировки которых в АОК необходима одновременная активация клеток тимусного происхождения. Дэвис и др. [10] пришли к такому же выводу, используя тимэктомированных радиационных химер, которым пересаживали тимус от мышей одной линии и клетки костного мозга от другой. Поскольку клетки костного мозга и тимуса экспрессировали разные трансплантационные антигены, клетки одного типа можно было избирательно удалить обработкой антителами против Н-2 и комплементом и определить функцию оставшихся клеток. С помощью этого метода было установлено, что клетки тимуса не способны продуцировать антитела, но их прол'иферативный ответ необходим для образования антител костномозговыми клетками-партнерами. Было установлено, что для антительного ответа оба типа клеток должны быть стимулированы антигеном.
Дальнейшие работы этих исследователей легли в основу концепции синергизма клеток тимуса и костного мозга при антительном ответе на бараньи эритроциты. Хотя клетки костного мозга содержат собственно клетки-предшественники АОК, клетки тимуса специфически взаимодействуют с антигеном, чтобы выполнить вспомогательную функцию при образовании антител костномозговыми клетками. Ранним исследованиям, обосновавшим эту классическую схему, посвящены специальные обзоры [11].
Однако действительная природа взаимодействий клеток тимуса и костного мозга была неизвестна. Считалось, что клетки тимусного происхождения выполняют некую неспецифическую вспомогательную функцию или вырабатывают неспецифические фармакологические факторы, которые каким-то способом ускоряют дифферейцировку клеток костного мозга. С помощью системы двойного переноса клеток облученным реципиентам, когда тимоциты, активированные бараньими эритроцитами после введения первому облученному реципиенту, переносили второму облученному реципиенту, которому был пересажен костный мозг, а затем иммунизировали такого второго реципиента бараньими эритроцитами или эритроцитами животных других видов, Митчелл и Миллер [12] показали, что только эритроциты, гомологичные использованным для первичной стимуляции тимоцитов, способны вызывать кооперативный ответ у второго реципиента. Из этого можно сделать вывод, что кооперация клеток тиму-
са и костного мозга связана не с неспецифическим фармакологическим эффектом, а со специфическим взаимодействием клеток этих двух типов, опосредованным антигеном.
Концепция синергизма клеток костного мозга и тимуса была вскоре подтверждена в опытах по антительному ответу in vitro на БЭ и некоторые другие антигены. В этой работе показано, что лимфоциты тимусного происхождения необходимы для индукции первичного и вторичного антительного ответа, так как обработка отвечающих клеток антисывороткой против Thy-1 и комплементом приводит к подавлению антительного ответа [12]. Первичная активация тимусных клеток антигеном необходима для оптимального вторичного антительного ответа иммунных В-лимфоцитов in vitro на БЭ.
18.2.1.2. Эффект носителя
Обнаружение синергизма в активности клеток тимуса и костного мозга помогло выявить механизм феномена, известного под названием «эффект носителя». Уже в течение многих лет было известно, что антительный ответ на гаптен зависит от иммуногенности носителя и что для максимального ответа на гаптен животное нужно иммунизировать гаптеном, конъюгированным с тем же самым носителем, который был использован для первичной иммунизации [13]. Индукция толерантности к носителю отменяет антительный ответ на гаптен, конъюгированный с этим носителем. Таким образом, активация клеток, продуцирующих антитела к гаптену, в значительной степени зависит от той части молекулы, которая непосредственно не распознается антителом. Этот феномен, названный эффектом носителя, сейчас рассматривается в свете взаимодействий Т- и В-лимфоцитов.
Две независимые группы пришли к одному и тому же выводу и сообща выдвинули гипотезу о взаимодействии Т- и В-лимфоцитов при распознавании двух различных антигенных детерминант одной молекулы антигена. Раевский и др. [6, 14] показали, что при иммунизации кролика лактат-дегидрогеназа свиньи (ЛДГ) ведет себя как конъюгат гаптен-носитель, поскольку для индукции антительного ответа необходимо, чтобы различные антигенные детерминанты на разных субъединицах ЛДГ действовали синергически. Для иммуногенности ЛДГ необходимо наличие более чем одной антигенной детерминанты, т.е. наличие двух различных субъединиц в форме полимера. Митчисон [15, 16] использовал хорошо изученную систему переноса облученным сингенным реципиентам клеток селезенки мышей, иммунизированных конъюгатом 4-гидрокси-5-йод-З-нитрофенилацетил (NIP, ИНФА)-овальбумин (ОА). При вторичной иммунизации гомологичным конъюгатом ИНФА-ОА животные давали хороший вторичный анти-ИНФА ответ, тогда как гетерологичный конъюгат, ИНФА-бычий сывороточный альбумин (БСА), не индуцировал анти-ИНФА ответа. Однако, если облученным реципиентам вводили иммунные к ИНФА-ОА клетки селезенки вместе с клетками доноров, иммунизированных к БСА, то конъюгат ИНФА-БСА вызывал выраженный вторичный анти-ИНФА ответ. Это указывает, что клетки, специфичные ко второму носителю (БСА), могут кооперировать с ИНФА-специфическими клетками в присутствии ИНФА-БСА. Схема этих принципиальных экспериментов приведена на рис. 18.2. Проведенные в дальнейшем эксперименты Раффа [17] показали, что клетки, специфичные к носителю, происходят из тимуса, а клетки, специфичные к гаптену, — из костного мозга и что для эффективной кооперации клеток детерминанты, стимулирующие Т- и В-лимфоциты, должны быть представлены на одной и той же молекуле. Поскольку сами по себе Т- клетки не продуцируют антител, но необходимы для
Предыдущая << 1 .. 159 160 161 162 163 164 < 165 > 166 167 168 169 170 171 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed