Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Вторая модель поликлональных хелперных взаимодействий предсказывает активацию В-клеток продуцируемыми Т-клетками неспецифическими медиаторами; образования антигенного мостика между двумя клетками при этом не требуется. Существует много примеров, когда Т-клетки, специфически стимулированные соответствующим антигеном, могут усиливать В-клеточный ответ на посторонний антиген. Подобная активность Т-клеток во многих случаях заменяется бесклеточным супернатантом культур Т-клеток, стимулированных антигеном in vitro. Аллогенная или митогенная стимуляция также вызывает высвобождение таких неспецифических факторов Т-клеток. Эти неспецифические медиаторы представляют собой тесно связанное семейство молекул. Считается, что в отсутствие таких Т-клеточных факторов антиген переводит В-лимфоцит в какое-то активированное состояние. Некоторые В-лимфоциты, обладающие высокоаффинными рецепторами к антигену, в отсутствие Т-клеточных влияний на этой стадии дифференцировки могут быть «заморожены», но в присутствии соответствующих Т-клеточных факторов В-лимфоциты дифференцируются дальше в антителообразующие клетки. В этом процессе дифференцировки, по-видимому, участвует множество неспецифических факторов. Вероятно, стимуляция В-лимфоцитов соответствующим антигеном приводит к экспрессии на клеточной мембране акцепторных участков для Т-клеточных факторов. Этот тип Т-клеточной помощи при образовании антител В-лимфоцитами получил название неког-натной {несочетанной) или поликлональной хелперной помощи, поскольку теоретически любые В-лимфоциты, стимулированные различными антигенами, чувствительны к неспецифическим медиаторам. Внутриклеточные процессы активации В-лимфоцитов и трансмембранные сигналы, передаваемые неспецифическими Т-клеточными факторами, в настоящее время интенсивно изучаются. Как будет рассмотрено ниже, такие неспецифические медиаторы Т-лимфоцитов неодинаковы и по-разному действуют на В-лимфоциты, находящиеся на разных стадиях дифференцировки.
Хотя и когнатная, и некогнатная формы Т-клеточной помощи являются основными механизмами, усиливающими дифференцировку В-клеток, они обычно действуют одновременно и синергично. Таким образом, в массе своей Т-клетки, активированные антигеном в сочетании с собственными молекулами МНС, осуществляют две разные хелперные функции. Часть Т-клеток находит подходящие В-лимфоциты для осуществления когнатных МНС-рестриктиро-ванных клеточных взаимодействий, тогда как другие продуцируют неспецифические факторы, которые при связывании с акцепторными участками В-лимфоцитов позволяют им дифференцироваться в антителообразующие клетки. В связи с этим возникают следующие вопросы: 1) определяются ли эти две формы кооперации при физиологических условиях одними и теми же Т-хелпе-рами или их разными субпопуляциями? 2) одни и те же или различные субпопуляции В-лимфоцитов могут быть активированы в результате когнатной и поликлональной помощи? 3) необходимы ли различные типы помощи на разных стадиях В-клеточной дифференцировки? Для ответа на эти вопросы следует рассмотреть различные типы Т-хелперных клеток.
18.3.2. Гетерогенность хелперных Т-клеток
Поскольку существует, по-видимому, более одного механизма клеточной помощи при образовании антител В-лимфоцитами, спрашивается, опосредованы ли эти хелперные взаимодействия одной или несколькими популяциями Т-кле-ток. Хотя четко установлено, что большинство Т-хелперов принадлежат к субпопуляции Lyt-l+2_3_, ряд проведенных недавно работ указывает на суще-
ствование двух и более типов хелперных Т-клеток, которые независимо или синергично вызывают усиление В-клеточного ответа. Мы обсудим выявленную гетерогенность хелперных Т-клеток в связи с различными видами Т-клеточной помощи при антительном ответе.
18.3.2.1. Т-клетки, специфичные к носителю
Описаны два различных типа Т-хелперов, специфичных к носителю (CTh, НТХ). Они определяются по различиям в способе действия и в поверхностных антигенных характеристиках. Клетки этих типов часто обозначаются ТХ1 и Тх2 (ТЫ и ТЬ2) [36, 91].
Thl можно определить как традиционные CTh, которым необходимо сочетанное распознавание антигена (близкое взаимодействие) для активации В-лимфоцитов. Thl представляет основную хелперную клетку в обычной популяции Т-лимфоцитов, очищенной на колонке с найлоновой ватой, и, вероятно, обеспечивает минимальные условия для индукции Т-зависимого антительного ответа. По-видимому, Thl распознает антиген в ассоциации с собственными молекулами 1а на антиген-презентирующих клетках (АПК) и кооперирует с В-лимфоцитами только в тех случаях, когда В-лимфоциты несут ту же область I, что и Т-клетки. Сами Thl-клетки не экспрессируют Ia-белки или антиген Qa-1 (по результатам, полученным при определении с помощью обычных аллоантител).
Хотя Thl является хелперной Т-клеткой, активность которой за последние десять лет исследовалась наиболее детально, молекулярные механизмы, посредством которых Thl стимулирует В-клеточный ответ, в основном неизвестны. Природа антиген-специфического рецептора клеток этого типа и специфических продуктов, обусловливающих хелперный эффект, по-прежнему остается неясной. Ниже мы детально рассмотрим некоторые из этих вопросов. Тем не менее общепринято, что этот тип клеток представляет единственные независимо действующие хелперные Т-клетки, необходимые для В-клеточного ответа на большинство Т-зависимых антигенов.
