Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
------- (док)
.И" :аок)и+
(aok:w
Рис. 18.3. Различные модели взаимодействий Т-хелперов и В-лимфоцитов. t Ngp
a. CTh и IgTh, взаимодействующие с разными /rrh\-»iv-/n I популяциями (Id+Id~) В-лимфоцитов. б. Необ- ^ v
ходимость и CTh, и IgTh для активации В-лимфоцитов Id+. в. Синергизм между CTh и IgTh. Популяции В-лимфоцитов, активируемые
Т-хелперами этих двух типов, могут различать- —.
ся. г. Модель двухэтапной дифференцировки (CTh, Нр-^Н В( ) _- ( В ) _- (ДОК4)
В-лимфоцитов, требующая кооперации с Т-хел- vjy V.__У
перами разных типов. Для запуска В-клеток NSF^
необходимы CThI, а для дальнейшей дифферен-цировки активированных CThl В-клеток в АОК
необходимо действие CThl или IgTh. —'
(cTh^t° (igTh)
взаимодействуют с А5А-идиотип-положительными В-лимфоцитами [56]. Было высказано предположение, что CTh и IgTh сосуществуют и последняя популяция хелперов дает селективный сигнал идиотип-положительным В-лимфоцитам.
18.3.3. MHC-рестрикция при взаимодействии Т-хелперов и В-лимфоцитов
Истинный механизм когнатной помощи, оказываемый клетками СТЫ. в целом неясен. Получено, однако, несколько важных результатов, касающихся в основном когнатных взаимодействий между Т- и В-лимфоцитами, в которых важную роль играют молекулы МНС.
Киндред и Шреффлер [29] вводили тимоциты бестимусным (пи/пи) мышам с базовым генотипом линии BALB/c (Н-2?) для восстановления их иммунологической реактивности. Если использовались тимоциты сингенных мышей пи/-f-или мышей, совместимых по Н-2, то животные давали высокий уровень антител против БЭ. Однако если донор тимоцитов отличался по гаплотипу Н-2, то при переносе тимоцитов антительный ответ не восстанавливался.
Мыши линии а (примированные БГГ)
Мыши линии а или b (примированные ДНФ)
F,(axb)
Рис. 18.4. Общая схема опыта по определению генетической рестрикции взаимодейст-
Т-нлетки В-нлетни Анти-ДНФ-ответ
а а -н-
а b -
а axb -н-
Селезенка
В-нлетна Вторичная стимуляция ДНФ-БГГ
J Определение антител к ДНФ
вий между CTh и В-лимфоцитами. Детали см. в тексте. (По [30].)
Кац и сотрудники [30, 57, 58] провели тщательное исследование, чтобы выяснить, какие клетки иммунной системы контролируют генетическую рестрикцию (рис. 18.4). Они переносили клетки селезенки иммунных к носителю (БГГ) или неиммунизированных мышей родительской линии А реципиентам F,(A X В), которых облучали спустя 24 ч после переноса. При этом удалялись Т-клетки, чувствительные к гамма-облучению. Примированные носителем Т-хелперы сравнительно устойчивы к облучению, и, следовательно, облученные реципиенты содержали БГГ-специфические клетки Thl. Затем животным вводили примированные к ДНФ-KLH селезеночные В-лимфоциты родительской линии В, полученные обработкой суспензии анти-Thl и комплементом (С). Животных-реципиентов вторично иммунизировали ДНФ-БГГ, чтобы проверить способность к когнатному взаимодействию между ДНФ-примированными В-клетками линии В и БГГ-примированными радиорезистентными Т-клетками линии А. Использование в этом эксперименте различных линий мышей, реком-
бинантных по локусу Н-2, позволило однозначно картировать в I-А -субобласти гены, рестриктирующие взаимодействие Т- и В-лимфоцитов. Другими словами, эффективное взаимодействие Т- и В-лимфоцитов происходит только в том случае, если они обладают общими аллельными вариантами субобласти I-A, а комбинации клеток, отличающихся по субобласти I-А, не способны к кооперации.
На основе этих результатов была сформулирована концепция о существовании специальных генов, управляющих эффективными взаимодействиями клеток. Предполагалось, что в МНС имеются гены клеточных взаимодействий (гены CI), которые кодируют молекулы (молекулы CI), ответственные за осуществление клеточных взаимодействий [58]. По данным генетического картирования такие гены CI локализуются в основном в области I [58]. Отсутствие эффективной кооперации Т- и В-лимфоцитов, не совместимых по локусу Н-2, может быть связано с отсутствием совместимых молекул CI на этих клетках. Природа молекул CI неизвестна. Кац [59] предположил, что в процессе диф-ференцировки и Т-, и В-лимфоциты экспрессируют молекулы CI, необходимые для взаимодействия по принципу «подобное с подобным», или по принципу комплементарности.
Нарушение кооперации клеток может быть вызвано также супрессией, обусловленной отрицательным аллогенным эффектом. Действительно, в некоторых экспериментальных системах in vitro комбинация несовместимых по Н-2 (аллогенных) Т- и В-лимфоцитов индуцирует отрицательный эффект, угнетающий суммарный ответ В-лимфоцитов (отрицательный аллогенный эффект). Сообщалось, что успешная кооперация клеток, несмотря на различия по МНС, все же происходит, если из популяции Т-клеток удалить клетки Lyt-2+ или CKJI-реактивные клетки [60]. Однако наличие аллогенных клеток не объясняет полностью отсутствие взаимодействий между клетками, несовместимыми по Н-2, поскольку хелперные Т-клетки животных Fx и родительские В-лимфоциты, а также В-лимфоциты животных Fx и Т-клетки родительских линий могут взаимодействовать даже при наличии аллогенных эффектов [30].
