Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
18.1.3. Ig-рестриктированные или антиидиотшшческие взаимодействия
Как уже отмечалось, некоторые регуляторные клетки контролируют образование антител определенного идиотипа, аллотипа и изотипа (гл. 19). Считается, что этот процесс связан с действием специализированных Т-клеток, распознающих антигенные детерминанты Ig на клетках-мишенях (рис. 18.1, в). Описаны и хелперные, и супрессорные клетки этого типа, Ig-специфические Т-хелперы (IgTh, Ig-Tx) и Ig-специфические Т-супрессоры (IgTs, Ig-Tc). Такие Т-клетки, специфичные к идиотипу, имеют важное значение для понимания сетевой регуляции иммунного ответа (гл. 22). В принципе специфическая к рецептору (идиотипу) регуляция может происходить в отсутствие антигена, например, идиотипический Т-супрессор-индуктор (Tsl) активирует антиидиоти-пическую Т-клетку (Ts2), которая в свою очередь активирует третью Т-клетку (Ts3), идиотип-положительную. Существование такой последовательной ассоциированной с идиотипом активации клеток означает, что идиотипическая сеть — неотъемлемая особенность регуляторной системы и что работа этой системы запускается антигеном или антиидиотипическим реагентом, нарушающим равновесие клеточной системы. В случае аллотип-специфической супрессии Т-супрессоры, генерированные у животных Fl5 специфичны к одному родительскому аллотипу и, по-видимому, не влияют ни на В-лимфоциты, ни на антиген-специфические Т-хелперы. Такие Т-супрессоры нейтрализуют специализированную субпопуляцию Т-клеток, оказывающих хелперное действие при обра-
зовании Ig данного, но не другого аллотипа. В этом случае аллотип-специфиче-ские Т-супрессоры также взаимодействуют с аллотип-специфическими Т-хел-перами, которые в конце концов узнают аллотипические детерминанты отвечающих В-лимфоцитов.
Некоторые идиотип-специфические регуляторные Т-клетки специфичны также и к носителю. Предполагается, что часть хелперных Т-клеток (Th2) несет два вида рецепторов: один специфичен к идиотипу, а другой — к антигену. В случае этих Т-клеток не обнаружено МНС-рестрикции — в отличие от двух нижеупомянутых типов CTh. Вместо этого взаимодействие таких клеток с В-лимфоцитами рестриктировано по детерминантам Ig, в частности по идиотипу, и определяется скорее антиидиотипическим рецептором Т-клетки, а не образованием антигенного мостика. В принципе клетки этого типа сами по себе не могут обеспечить активацию В-лимфоцитов, но при когнатном взаимодействии с другими CTh могут усиливать образование антител данного идиотина.
Используя в основном три модели клеточных взаимодействий, приведенные на рис. 18.1, мы обсудим основные феномены, обнаруженные в течение последних десяти лет при анализе хелперных и супрессорных влияний на антительный ответ. Как ни скудны наши представления о действительных характеристиках этих взаимодействий, происходящих в организме, читателю все же предлагается принять участие в увлекательном процессе анализа пока необъяснимых феноменов, которые, возможно, облегчат изучение важных регуляторных принципов иммунной системы.
18.2. Хелперные Т-клетки
18.2.1. Открытие взаимодействий Т- и В-лимфоцитов при иммунном ответе
Широко известно, что удаление тимуса у новорожденных мышей приводит к нарушениям в развитии и функции лимфоидной системы, что в свою очередь приводит к снижению числа лимфоцитов в лимфоидной ткани, подавлению способности к отторжению трансплантата и ранней смерти вследствие повышения чувствительности к инфекциям [1, 2]. Тем не менее до середины 60-х годов значение тимуса оставалось по существу неясным. В различных лабораториях были предприняты независимые попытки выяснить, почему у неонатально тим-эктомированных мышей подавляется способность к антителообразованию. В этих работах был сделан вывод, что клетки тимуса и костного мозга кооперативно взаимодействуют при индукции антительного ответа. Свои наблюдения авторы подробно описали в отдельных обзорах [3—5], с помощью которых читатель может поближе познакомиться со столь волнующими открытиями. За этими данными последовало открытие кооперации двух различных и независимых классов лимфоцитов, распознающих разные детерминанты одной молекулы антигена при образовании антител как к белковому антигену, так и к конъюгатам гаптен-носитель [6, 7]. В результате этих двух групп экспериментов было точно установлено существование кооперации между двумя классами лимфоцитов, необходимой для антительного ответа на большинство, но не на все антигены. В этом разделе мы рассмотрим некоторые существенные исходные работы, сформировавшие основную модель Т-В-взаимодействий.
18.2.1.1. Синергизм клеток тимуса и костного мозга
Клэмен и др. [8] первыми показали, что если облученным мышам вводить смесь клеток тимуса и костного мозга вместе с антигеном (бараньими эритроцитами, БЭ), то наблюдаемый антительный ответ будет значительно выше (по результатам определения гемолитических бляшек), чем у животных, которым вводили клетки лишь одного типа. Кооперативный ответ клеток тимуса и костного мозга находился в линейной зависимости от числа тех и других клеток в смеси. Результаты эти были интерпретированы следующим образом: костномозговая популяция содержит «эффекторные» клетки, которые в конечном счете продуцируют антитела только в присутствии «вспомогательных» клеток тимуса. Эти «вспомогательные клетки», вероятно, являются наиболее ранним описанием «хелперных» Т-клеток.
