Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Номенклатура Th2 еще окончательно не утвердилась, поскольку две группы исследователей при обозначении Th2 исходят из различных критериев [36, 37]. Однако мы рассматриваем этот тип клеток как часть популяции CTh, так как в следующем разделе будут разобраны Th, рестриктированные по детерминантам Ig. CTh2, как особая популяция Т-хелперов, описаны несколькими исследователями, использовавшими различные экспериментальные системы. В качестве примера можно привести разделение Т-клеток мышей, примированных носителем, на фракции, прикрепляющиеся и неприкрепляющиеся к найлоновой вате, и последующее определение их хелперной активности [36]. Хотя обе фракции могли независимо «помогать» В-лимфоцитам, добавление небольшого числа клеток одной фракции к другой приводило к резкому усилению антительного ответа по сравнению с ответом, наблюдаемым в тех случаях, когда каждая из этих Т-клеток присутствовала в отдельности. CThl, не прикрепляющиеся к найлоновой вате Т-клетки, были способны помогать В-лимфоцитам только при стимуляции соответствующим конъюгатом гаптен-носитель (когнат-ная помощь), тогда как CTh2 могли помогать В-лимфоцитам, стимулированным гаптеном на другом носителе (некогнатная помощь). Кроме того, активность CTh2 отменялась при обработке антителами против молекул 1а и комплементом, хотя такая обработка не влияла на активность Thl [36, 91]. Локус, контролирующий экспрессию белков 1а на Th2, был картирован в субобласти /-/. Различия в двух популяциях хелперных Т-клеток, участвующих в когнатной и некогнатной помощи, описаны и другими авторами [38—41].
18.3.2.2. Т-хелперы, специфичные к Ig
В настоящее время существует множество доводов в пользу того, что Т-клетки регулируют образование антител определенного класса, аллотипа или идиотипа (гл. 19). Считается, что этот процесс связан с действием специализированной субпопуляции Т-лимфоцитов, способных непосредственно распознавать изотипические, аллотипические или идиотипические детерминанты поверхностных Ig В-лимфоцитов. Мы обозначаем такие Т-хелперы IgTh. Герценберг и др. [42, 43] показали, что у животных Fx супрессию антител IgG2a одного, но не другого аллотипа можно индуцировать введением новорожденным мышам антиаллотипических антител. Такая супрессия определенного аллотипа вызвана генерацией специфических к аллотипу Т-супрессоров (Ts). Мишенью аллотип-специфических Ts служат не Т-хелперы, специфичные к носителю, а клетки, избирательно поддерживающие образование Ig одного аллотипа (IgTh) [44]. Это было по существу первым указанием на существование Ig-рестрикти-рованных Т-хелперов. Кроме того, животные, у которых было подавлено образование Ig одного аллотипа, тем не менее могли генерировать В-клетки памяти, способные продуцировать этот аллотип; однако созревание аффиннитета (сродства) антител этого аллотипа было сильно заторможено [45]. Итак, IgTh могут участвовать в сложной регуляции В-клеточной дифференцировки, в том числе в созревании аффинности продуцируемых антител.
Второй тип Ig-рестриктированных Т-хелперов установили Джейнуэй и др. [37, 46, 47]. Они обнаружили, что образование антител у облученного реципиента, которому было введено определенное количество примированных гап-теном В-клеток и лимитирующее число Т-клеток, специфичных к носителю, прямо зависит от дозы Т-хелперов. График зависимости количества антител от числа Т-клеток в логарифмической шкале (log-log) имеет вид прямой линии с наклоном значительно больше 1 (1,67 ± 0,5). Если бы для антительного ответа была необходима только одна независимая (noninteracting) популяция Т-клеток, то наклон кривой при такой зависимости должен был быть равен 1. Следовательно, можно предположить, что в этой системе титруются две дополняющие друг друга популяции Т-хелперов. Одна из этих двух популяций Т-хелперов отсутствовала у мышей с агаммаглобулинемией, вызванной неонатальной супрессией антителами против u-цепей Ig, хотя активность МНС-рестриктированных CTh сохранялась. В серии экспериментов Джейнуэй и др. охарактеризовали этот новый тип хелперных Т-клеток (Th2 по их терминологии) как клетки, которые кроме номинального антигена распознают детерминанты Ig, в частности идиотипические. Боттомли и др. [48, 49] установили, что IgTh-клетки участвуют в регуляции доминантной экспрессии идиотипа Т15 при ответе мышей BALB/c на фосфорилхолин (ФХ). Они показали, что IgTh-клетки, специфичные к идиотипу Т15, не обнаруживаются у мышей-самцов F1(CBA/N х BALB/c), которые не отвечают на ФХ и не экспрессируют циркулирующего идиотипа Т15 [48]. Поскольку Т-клетки самцов F1(CBA/N X X BALB/c) не экспрессируют идиотипа Т15, можно думать, что индукция клеток IgTh зависит от экспрессии идиотипа на В-лимфоцитах или циркулирующих Ig. Эти авторы предположили, что клетки IgTh являются субпопуляцией Т-хелперов с двойной специфичностью к антигену и антигенному рецептору (идиотипу) и что этот тип клеток является партнером МНС-рестриктирован-ных CTh. Согласно данной гипотезе, IgTh распознает антиген, но взаимодействует только с теми В-лимфоцитами, которые экспрессируют определенные детерминанты Ig, в частности идиотип. Мак-Дугал и др. [41] показали, что Т-клетки Lyt-1+ при иммунизации in vitro в присутствии В-лимфоцитов гене-
