Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
329
ПАТОЛОГИИ ЭРИТРОПОЭЗА
биктеричность, моча приобретает чемную окраску, иногда увеличены печень и селезенка. Хронические формы нередко связаны с вирусной инфекцией (ЭБВ, ЦМВ, активным хроническим гепатитом и др.), с болезнями соединительной ткани, ревматоидным артритом, с врожденным или приобретенным иммунодефицитом [Segel G., 2000]. Реакция Кумбса может быть отрицательной, но чаше положительная типа IgG или IgG + комплемент; у 10% больных н сыворотке крови определяются холодовые агглютинины тина 1цМ.
Причины появления АТ у больных гетерогенны (инфекция, лекарства и др.). Под действием различных факторов изменяется антигенность мембраны Эр, и в отвез на инфекцию происходит иммунный ответ с появлением противоинфекционных АТ. Установлено наличие антигенного сродства между микроорганизмами и веществами мембраны. Кроме того, некоторые микроорганизмы выделяют ферменты, которые изменяют мембрану Эр, способствуя появлению так называемых нолиагглютинабель-пых АГ (Т, Тк), которые разрушаются естественными АТ в плазме крови человека. Обычно эритроци-гарные аутоАТ направлены против нормальных АГ Эр групп крови, чаше систем I/i, Rh и Р. В регуляции образования аутоАТ играют роль как воспалительные цитокины (ФНОа, ИЛ-6), так и ингибиторные (ТФРр, ИФу, ИЛ-4, ИЛ-6) [ВагсеШ-ni W. et al., 1998].
Вследствие взаимодействия АГ — АТ происходят качественные изменения Band 3, протеина 4.1 и протеина 4.2. In vivo было установлено, что при этом у больных происходит увеличение в 2—3 раза процесса фосфориляции Band 3, и АГ, образующийся вследствие деградации этого белка, способствует старению и преждевременной гибели Эр jBarjas-Castro М. et al., 1998].
Липиды гликофорииа А (лектипы, агглютинины завязи пшеницы, МА) уменьшают дсформабельность Эр путем изменения функции цитоскелет пых белков. Механизм гемолиза, путем которого запускается лектинами гликофо-рнна А, возможно, связан с Calpain с последующим протеолизом ключевых мембранных веществ. АИГА, связанная с антигликофориновыми АТ, протекает тяжело даже при наличии низкого титра АТ и отсугствии активации комплемента [Brain М. et al., 1997].
Инфекционные агенты могут также приводить к поликлональной активации В-лимфоиитов с последующим образованием анги-Эр-АТ. У больных в 3—4 раза увеличена популяция лимфоцитов CD5VCDI9’ [Smith N. et al., 1998]. Наличие имму-нодефицитного состояния (дефицит Т-лимфоцитов супрессоров, аутореактивная активация лимфоцитов) способствует не только появлению анти-Эр-АТ, но и развитию лейко- и тром-боцнтопенин [Sommelet-Olive D., 1995].
Критериями, подтверждающими наличие гемолиза, являются лабораторные данные. Анемия носит обычно нормохромный характер и выражена в разной степени. Наблюдается пшербилирубнпемия непрямой фракции. Для внутрисосудистого гемолиза характерно наличие гемоглобине-мии (в норме содержание НЬ в плазме крови менее 0,1 г/л), агаптої лобине-мия; гиперсидеремия вариабельна, отмечаются гемоглобинурия и гемо-сидеринурия. При хроническом гемолизе эритропоэз всегда повышен, тогда как при остром это увеличение менее выражено. Количество ретнку-лоцитов в крови обычно увеличивается параллельно тяжести гемолиза, за исключением больных с острой эритробдастопенией и больных с аплазией костного мозга, вызванной деструкцией эритроидных клеток-предшественниц. Ретикулоцитоз иногда сопровождается появлением в периферической крови эритрокарпо-
330
Г ВМОРИ IИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
циюв. В мазках периферическом крики увеличено содержание шизоцитов, фраг-мпм ированных Эр. Moiyr наблюдаться ишсрлсйкоцитоз и гипергромбоцитоз.
Н пунктате костного мозга увеличено содержание клеток эритроидиш о ряда. При исследовании эри-фопоэза с помощью 59Fe обнаружи-ІІЛ нугся признаки неэффективного •ритропоэза: кругооборот железа в іти імс увеличен в 2—5 раз, в 2—4 р.на повышено усвоение железа клетками эритроидного ростка, в сыворотке крови увеличено содержание нрслгншша и дактатдегидрогеназы іри і рони гарного происхождения. Могут отмечаться явления эрнтрофа-Iоци тоза, индуцированные иммуио-||о1 пческими, инфекционными или тксическими факторами. В крови снижено содержание фолатов из-за увеличенного их потребления, свя-іанного с хроническим гемолизом.
Наличие нейтропении и(или) тром-(ншитопении на фоне ГА может ориентировать врача в отношении системного заболевания, например СКВ, синдрома Эванса, а феномен аутоагппо-1 и нации Эр указывает на болезнь хололовых агглютининов. Выявление положительной реакции Кумбса до назначения гемотрансфузий и глюкокор і и коидов свидетельствует об иммунном генезе ГА. Таким образом, совокупность клинико-гематологических данных и специальных лабораторных тестов позволяет уточнить тіш ГА.
Приобретенные ГА —это гетерогенная группа заболеваний, но общим для них являются наличие:
1) этиологического фактора (распознаваемого);
2) признаков ГА.
Все приобретенные ГА можно подразделить на четыре группы, в каждой из которых можно выделить подіруппьі:
1) иммунные ГА;
2) ГА «механические» с фрагментацией Эр;
