Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
і уморального и клеточного звеньев.
В 1949 г К.Evans и R.Duane описали больных, у которых отмечались тромбоцигонения и лейкопения в сочетании с приобретенной ГА. В настоящее время установлено, что клинические и гематологические проявления синдрома связаны с наличием АТ к форменным ілеменгам крови. У всех больных определяется прямой гест Кумса IgG-типа, а у ¦10% IgG і комплементарного інші; у 80% больных также наблюда-
ется положительный непрямой IССI Кумбса. Па Эр могу! определяться IgG + C3d, а в сыворотке крови нолиспецифичные IgG антиЭр AI |К а kaija R. et al„ 1981]. Наряду с аппОр АТ у 91% больных выявляются am и громбоцитарные АТ, а у 81% ан і и лейкоцитарные АТ. Эти аутоЛ’І на правлены непосредственно против специфических АГ Эр, і ромбоцп і (мі и гранулоцитов, и они нсрекресгно нс реагируют. Поданным W.Wang(1988), в крови больных имеются два типа fgG-AT; одни направлены про пт тромбоцитов, а другие против Эр. Не отмечено также взаимосвязи между наличием АТ к лейкоцитам и тромбоцитам, и типом АТ к Эр (IgG, IgA, IgM, комплемент).
У больных с синдромом Эванса имеются признаки нарушения к іс точного иммунитета. У них снижено количество клегок CD4 и coo t поміг ние CD4 : CD8. увеличено число клеток CD8. Возможно снижение in vitro и in vivo синтеза IgM и IgG. и это обусловлено либо снижением функции селезенки, либо се окуп / вием [Wang W. et al., 1986). Разим і ню аутоиммунной нанцнгонении могуі способствовать аутологичные Т-лимфоциты, приводя к иигибинии обра зования КОЕ-Э и КОЕ-С (Rood man G. et al., 1980]. При синдроме Эванса отмечаются широким смекір иммунной дизрегуляции, иммунная активация, аномальная функция I as системы. Увеличение экспрессии Fas на периферических Т- и В-лнмфоцн-тах, Fas-индуцированного апоигоза активированных Т-клеток можеі ш рать роль в патогенезе развития син дрома Эванса [Savasan S. cl al.. 199Н |
Сочетание Кумбс-положп тельноІІ ГА с иммунной тромбоинтоиеиией часто наблюдается при ряде зибоис ваний и состояний. К ним о і нося п и СКВ и другие заболевания соедини тельной ткани, опухоли, хронические лнмфоаденонатин, некоторые ннфск нионные івболеаания, иммунодефи
339
І ГА Г 0/70/ ИИ ЭРИ I PI 1ПОЭ.9А
цитные состояния; синдром Эванса описан также прп беременности, ги-пертиреоидизме, пароксизмальной Холодовой гемоглобинурия, гемофилии [Harris P. et al., 1983; Ashby G. et al., 1986; Lippman S et al., 1987].
Клинически у больных наблюдаются признаки АИГАТА и тромбо-цитопенической пурпуры (геморрагии на коже, слизистых оболочках, кровотечения и др.). Содержание гемоглобина колеблется в широких пределах — от 32 до 97 г/л, тромбо-цитопения — от 0 до 100х109/л, у каждого второго больного отмечается нейтропения (150... 1200)х109/л.
Течение болезни хроническое, рецидивирующее, с периодами ремиссии: обострение болезни происходит под действием пусковых механизмов или при ухудшении основного заболевания [Sebahoun G. et al., 1998].
Для лечения используют те же средства, что и при терапии АИГАТА (см. раздел «Аутоиммунная гемолитическая анемия вследствие наличия тепловых антител»). Результаты спле-нэктомии вариабельны: у некоторых больных отмечается транзиторное улучшение гематологических показателей, сохраняющееся в течение нескольких месяцев; у других наблюдается урежение частоты рецидивов [Akpek G. et al., 1997]. При рефрак-тсрности к лечению преднизолоном и внутривенному введению IgG.
S.Gurungan и соавт. (1998) рекомендуют проводить курс комбинированной терапии, включающий внутривенное введение Ig (1 г/кг на курс) + Solumedrol (1 г на курс) + винб-ластин (6 мг/м2, максимум — 10 мг на курс) + имуран per os (по 50 мг,
2 раза в день, 3 мес) + даназол (по 200 мг, 2 раза в день, 3 мес). При проведении этого лечения взрослым содержание НЬ увеличилось в среднем на 30 г/л и сохранялся в течение 90 дней. По мнению R.Gorlick и соавт. (1998), причиной рефрактер-ности больных к лечению глюкокор-
тикондами И It 11П Кр ИСТ ином является снижение экспрессии р-гликопротеи-на или MRP (MuJijdrug Resistance Associated Protein) „а T- (CDЗ, СГ)4 и СВ8) и В-клетках (CD 19).
Прогноз при синдроме Эванса неблагоприятный, так как у больных может развиться хроническая болезнь, включая СКВ [Segel G„ 2000].
Иммуно-аллергическая гемолитическая анемия, связанна» с приемом лекарств. ГА, связанная с приемом некоторых медикаментов, встечается редко, особенно у детей. Г емолиз возникает в ответ на прием лекарств, которые больной принимал в прошлом. В основе иммуноаллергическо-го лекарственного гемолиза могут лежать следующие основные механизмы:
1) после приема медикамента в организме образуются имму ноком-плексы антилекарственных АТ, которые адсорбируются на поверхности мембраны Эр; к этим лекарственным средствам относятся аспирин, фенацетин, рифампицин, хинидин, гла-фенин и др.; эти антимедикаментоз-ные АТ часто относятся к классу lgM, приводят к Вцутрисосудистому гемолизу, тест Кумбса комплементарного типа, tg не обнаруживаются (выявляются иммунокомнлексы после фиксации комплемента);
