Синтезы гетероциклических соединений Выпуск 13 - Мнацаканян В.А.
Скачать (прямая ссылка):
2-Метил-2-этилтетрагидропиран-4-спиро-3'-пиперидин, C12H23NO, мол. вес 197,32; по0 1,4915: (3^0,9871—бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в обычных органических растворителях и нерастворимая в воде.
Примечания
1. 2-Метил-2-этил-4-формилтетрагидропиран1 получен гидролизом и декарбоксилированием 2-карбэтокси-5-метил-5-этил-1,6-диоксаспиро /2,5/ октана.
2. Реакция экзотермична. В случае повышения температуры смеси выше 40° прекращают прикапывание альдегида, охлаждают до 30° и затем продолжают прикапывание.
Другие способы получения
2-Метил-2-этилтетрагидропиран-4-спиро-3'-пиперидин получен только описанным выше способом.
1. Р. А. Куроян, Н. С. Арутюнян, С. А. Минасян, С. А. Вартанян, Арм. хим. ж., 30, 516 (1977).
2-(4-МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-4,7-ДИМЕТИ.Л 6-ХЛОРПИРРОЛО/2,3-(1/ПИРИМИДИН
CH3
^-^|СН2СООН _>
сн3о<^ ^>сн2Ц^'он
CH3
<i^snCH2CONHCH3 CH3NH2 /—\ ,N
-^CH3Of WV4n іюн
/\—
POCI3 /г—\ .N її I!
CH3
Предложили: Р. Г. Мелик-Оганджанян, В. Э. Xa-чатрян
Проверили: Т. А. Хачатурян, А. С. Гапоян
Получение
Метиламид 2- (4-метоксибензил) -4-окси-6-метилпирими-дил-5-уксусной кислоты. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, термометром и воздушным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 5,7 г (0,02 моля) 2- (4-метоксибензил) -4-окси-6-метилпи-р.имидил-5-уксусной кислоты (прим. 1), 2,02 г (Змл, 0,02моля) триэтиламина и 50 мл ацетонитрила (прим. 2). Колбу охлаждают до—10° и при интенсивном перемешивании прибавляют 2,18 г (2 мл, 0,02 моля) этилового эфира хлоруголь-ной кислоты. Смесь перемешивают 5 мин., затем прекращают охлаждение и добавляют 3,1 г (0,1 моля) метиламина, растворенного в 10 мл тетрагидрофурана. После 2-часового перемешивания при комнатной температуре смесь упаривают досуха, остаток растворяют в 50 мл 10%-ного водного раствора едкого натра и подкисляют соляной кислотой до рН
4—5. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, сушат при 120° и перекристаллизовывают из метанола.
Выход 3,0—3,3 г (50,0—55,0%), т. пл. 244—245°.
2-(4-Метоксибензил )-4,7-диметил-6-хлорпирроло/2,3-6/пиримидин. В круглодонную колбу емкостью 100 мл помещают 3 г (0,01 моля) метиламида 2-(4-метоксибензил)-4-окси-6-метилпиримидил-5-уксусной кислоты, 50 мл свежеперегнан-ной хлорокиси фосфора и кипятят на водяной бане в течение часа. Затем отгоняют избыток хлорокиси фосфора при пониженном давлении, остаток выливают в 100 мл холодного 25%)-ного раствора аммиака и оставляют на ночь. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из 10 мл метилэтилкетона.
Выход 2,42—2,82 г, или 80,0—85,0% теоретического количества, т. пл. 108—109°.
2- (4-Метоксибензил) -4,7-диметил-6-хлорпирроло/2,3-с1/пи-римидин, СібНівСШзО, мол. вес 301,8—белое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, спирте, ацетоне; нерастворимое в воде и эфире.
Примечания
1. 2- (4-Метоксибензил) -4-окси-6-метилпиримидил-5-уксус-ная кислота была получена нагреванием 0,1 моля гидрохлорида амидина 4-метоксифеннлуксусной кислоты1 с 0,1 моля этилового эфира ацетилянтарной кислоты2 в присутствии 0,2 моля этилата натрия, в среде абсолютного этанола, с последующим кипячением в 100 мл 10%-ного раствора едкого кали по описанному в литературе методу3.
2. Следует применять свежеперегнанные триэтиламин и ацетонитрил.
Другие способы получения
2- (4-Метоксибензил) -4,7-диметил-6-хлорпирроло/2,3-с1/пи-римидин получен только описанным выше способом.
1. А. А. Ароян, Р. Г. Мелик-Оганджанян, Арм. хим. ж., 20, 314
(1967).
2. Сборник «Синтезы органических препаратов», 2, сгр. 580, M..
ИЛ, 1949.
3. Р. Г. Мелик-Оганджанян, В. 3. Хачатрян, Р. Г. Мирзоян, Б. Т.
Гарибджанян, Г. М. Степанян, А. А. Ароян, Хим. фарм. ж., 11, (№ 8), 16 (1977).
2-ОКСО-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНОЛИН-4-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
CH2COOC2H5
CHXOOC2H5
kbc1 пиридин
COOH
HCl
о
Предложили: 3. В. Ееаян, Г. Л. Папаян Проверили: С. М. Давтян, С. Г. Чшмаритян
Получение
Ц-(3-Карбэтоксиметил-2-индолил)пиридиний бромид. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 200 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 5,08 г (0,025 моля) этилового эфира индолил-3-уксусной кислоты, 5,93 г (0,075 моля) сухого пиридина и 80 мл сухого диоксана. К перемешиваемой смеси при 12—15° в течение 5 мин. добавляют 4,1 г (0,025 моля) N-бромсукцинимида (NBC) (прим.1). Смесь перемешивают еще 2 ч. и оставляют на ночь в холодильнике. Выпавший осадок отфильтровывают, дважды промывают абсолютным эфиром порциями по 25 мл для удаления исходных продуктов и перекристаллизовывают из 50 мл абсолютного спирта добавлением 300 мл абсолютного эфира.
Выход 5,1—5,38 г, или 56,5—59,5% теоретического количества, т. пл. 181 — 182°.
2-Оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-карбоновая кислота. В круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 5,42 г (0,015 моля) N-(3-Kap-бэтоксиметил-2-индолил) пиридиний бромида и 50 мл ЗнНСІ. Смесь нагревают на бане Вуда при температуре 130° в течение 3,5 ч. По охлаждении к раствору добавляют 1—2 г акти-
