Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Другие методы получения
Дибромид холестерина получали бромированием холестерина в забуференном растворе2 и в отсутствие 1 буфера и окисляли до 5а, б.^-дибромхолеетенона-З перманганатом в кислой среде', хромовой кислотой 3' 4>5 и двухромовокислым натрием 2. Обратное получение стеринов или чаще ацетатов стеринов из их диброми-дов осуществляли при помощи цинковой пыли в кипящей уксусной кислоте1, йодистого натрия6, хлористого железа 7 и хлористого хрома 8, а также по описанному выше методу2. д5-Холесте-нон-3 получали отщеплением брома от дибромхолестанона цинковой пылью в кипящем этиловом или метиловом спирте4 и цинковой пылью в эфире, содержащем небольшое количество уксусной кислоты2.
В предыдущих сборниках 9 сообщалось об окислении холестерина по Оппенауеру до д4-холестенона-3; полученный препарат имел т. пл. 77—79° и выход 70-93%. Изомеризация д5-холесте-нона-3 минеральной кислотой или щелочью была проведена с удовлетворительными результатами только в микромасштабе4; метод изомеризации в присутствии щавелевой кислоты описан в литературе 2.
1 Windaus, Ber., 39, 518 (1905).
2 F і е s е г, J. Am. Chem. Soc, 75, 5121 (1953).
3 R u z і с к а, Brungger, Eichenberger, Meyer, Helv. Chim. Acta,
17, 1413 (1934). і B u t e n л n d f, Schmidt-Thome, Ber., 6Э, 882 (1936).
6 І n h off e її, Ber., 69, 1134 (19»).
sSehoenheimer, Z. physlol. Chem., 192, 85 (1930); J. Biol. Chem.. 110. 461 (1935).
7 B r e t s с h n e і d e r, A j t а i, Monatsh., 74, 57 (1943).
з J u 1 і a n, Cole, M a g n a n і, M e у e r, J. Am. Chem. Soc, 67, 1728 (1945). 9 Спит. орг. преп., сб. 3, стр. 486; см. также стр. 75 настоящего сборника.
ЭТИЛИЗОЦИАНИД
C2H5J + AgCK —* CnH5NC - AgJ C5H5XC ¦ AgJ + 2KCN —> CJ I5XC -і- KAg (CX)2 + KJ
Предложили: Ч. Джексон и Б. Мак-Кузик. Проверили: Н. Леонард и Л, Колеман мл.
84
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу, так как этилизоцианид обладает отвратительным запахом. Все операции, при которых приходится нагревать этилизоцианид, включая и его перегонку, следует проводить за защитным экраном из безосколочного стекла, поскольку известны случаи взрывов этилизоцианида
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой Гершберга с затвором, помещают 530 г (3,40 моля) йодистого этила, к которому при перемешивании прибавляют 454 г (3,40 моля) цианистого серебра. Третье горло колбы закрывают пробкой. Колбу (на одну треть) погружают в паровую баню и смесь сильно перемешивают, пока она не превратится в вязкую гомогенную бурую жидкость (1,7— 2,3 часа). Перемешивание прекращают, паровую баню отставляют и мешалку поднимают так, чтобы она была над жидкостью (примечание 1). Воду (300 мл) прибавляют через холодильник, чтобы избежать потери препарата. Затем через третье горло колбы загружают 610 г (9,37 моля) цианистого калия и 260 мл воды и смесь перемешивают в течение примерно 10 мин.; за это время тяжелая бурая жидкость, находящаяся ниже водного раствора, исчезает и появляется верхний бурый слон этилизоцианида. Перемешивание прекращают, обратный холодильник заменяют на холодильник, установленный. для перегонки, и в третье горло колбы помещают термометр, шарик которого погружен в водный слой. К холодильнику присоединяют приемник, погруженный в баню со льдом, и реакционную смесь нагревают при помощи электрического колбонагревателя; при этом отгоняется смесь масла и воды. Перегонку прекращают (примечание 3), когда в дестиллате почти не содержится масла (примечание 2). В приемнике собирается около 200 мл неочищенного этилизоцианида и 50 мл воды. В водном слое растворяют 7 г хлористого натрия, и охлажденную до 0° смесь переливают в делительную воронку. Водный слой отделяют и отбрасывают. Этилизоцианид дважды промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, охлажденным до 0°, порциями по 50 мл, и в течение ночи сушат 10 г безводного сернокислого магния. Затем препарат декантируют, перегоняют на колонке в 5—10 теоретических тарелок (примечание 4) и получают 88—102 г (47—55% теоретич.) этилизоцианида с т. кип. 77—79° (760 мм) и п2® 1,3632. Головной погон/ перегоняющийся при 63—77° (760 мм), составляет 15— 46 г и содержит 10—15% йодистого этила и, возможно, несколько капель воды. Из головного погона, высушенного и подвергнутого повторной перегонке, можно получить дополнительное количество чистого этилизоцианида.
85
Примечания
1. Иногда жидкость закристаллизовывается с образованием плотной твердой массы, которая связывает мешалку и вызывает се остановку, если она не была предварительно поднята. Такого рода кристаллизация не оказывает влияния на дальнейшие стадии синтеза, но требуется более длительное перемешивание после добавления цианистого калия.
2. На этой стадии температура оставшейся смеси 115-120°.
3. Водный раствор цианистой соли, который очень ядовит, можно спустить в канализацию одновременно с большим количеством воды.
4. Авторы синтеза применяли колонку высотой 45 см с вращающейся лентой (внутренний диаметр 10 мм). При проверке синтеза применяли колонку высотой 30 см с насадкой из отдельных витков спирали.
