Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
76
синтезы органических препаратов
составляет около 600 мл. Отгоняют еще 300 мл толуола, после чего реакционную смесь, окрашенную в темнооранжевый цвет, оставляют охлаждаться до комнатной температуры.
К смеси прибавляют 400 мл насыщенного водного раствора калисвонатриевой соли винной кислоты (примечание 4), в результате чего органический слой становится прозрачным и приобретает оранжевую окраску. Мешалку вместе с затвором удаляют и смесь перегоняют с водяным паром до тех пор, пока не будет собрано окало 6 л дестиллата. Оставшуюся смесь охлаждают и последовательно экстрагируют хлороформом — одной порцией в 300 мл и двумя порциями по 100 мл. Соединенные вытяжки промывают двумя порциями по 100 мл воды и сушат над безводным сернокислым магнием. Хлороформ отгоняют на паровой бане в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Остаток, вязкое масло янтарного цвета (примечание 5), растворяют при нагревании в 150 мл метилового спирта. Когда раствор охладится примерно до 40°, вносят кристаллик холестенопа в качестве затравки, и колбу обертывают небольшим полотенцем, чтобы обеспечить медленное охлаждение (примечание 6). После того как большая часть препарата закристаллизуется, что длится несколько часов, смесь оставляют на ночь при 0° (примечание 7). Препарат отфильтровывают с отсасыванием, промывают 40—50 мл метилового спирта, предварительно охлажденного в бане со льдом и солью, а затем сушат в вакууме сначала при комнатной температуре, а затем при 60". Выход Д'-холестенона-З, окрашенного в светлокремовый цвет, составляет 81—93 г (81—93% теоретич.); т. пл. 76—79°. После перекристаллизации из метилового спирта получают препарат с т. пл. 79,5—80,5°; выход при перекристаллизации составляет 90% (примечание 8).
Примечания
1. Пригоден продажный холестерин (т. пл. 146—149°) после сушки в 'вакууме при 100° в течение 48 час; циклогексанон перед применением перегоняют, т. кип. 153—155°.
2. Указания по получению изопропилата алюминия приведены в работе Юнга, Харгунга и Кросслея Пригоден также н продажный препарат. Иногда наблюдается помутнение раствора катализатора, однако это не оказывает отрицательного действия.
3. Чтобы высушить толуол, отгоняют 20% всего количества и используют остаток, который при охлаждении предохраняют от действия влаги.
4. Пригодны как сегнетова соль, так и соль Рошелля. Ион винной кислоты удерживает в растворе нон алюминия.
-і-Х0ЛЕСГЕН0Н-3 77
5. Продолжительного нагревания не требуется, так как оставшийся в маслянистом веществе хлороформ ие препятствует кристаллизации.
6. Чтобы получить кристаллы для затравки, несколько капель раствора переносят в небольшую пробирку, охлаждают и вызывают кристаллизацию трением палочки о стенки пробирки.
Из раствора, насыщенного при температуре значительно выше 60°, холестенон выделяется обычно в виде масла. В этом случае для снижения температуры, при которой происходит насыщение, до такого предела, когда кристаллы, вносимые в качестве затравки, не будут превращаться в масло, к раствору прибавляют небольшие порции хлороформа вместо того, чтобы работать с большими объемами метилового спирта. Наилучший выход хорошего кристаллического препарата можно достигнуть, вызывая кристаллизацию при возможно более высокой температуре, чтобы в самом начале получить большую порцию кристаллов.
Колбу следует обернуть полотенцем только после того, как началась кристаллизация, а не выделение маслянистого препарата. В течение первого часа полотенце время от времени снимают, чтобы убедиться, что поверх кристаллов не образуется масло. В случае появления масла раствор слегка нагревают, чтобы снова растворить масло, но не кристаллы. Если препарат выделяется в виде масла, которое потом кристаллизуется, то он получается весьма загрязненным.
7. Если не удается вызвать кристаллизацию при 40° или при еще более высокой температуре, то для получения наилучшего выхода требуется дополнительное охлаждение в бане со льдом и солью.
8. Чтобы избежать работы с большими объемами, рекомендуется для перекристаллизации 90 г холестенона взять 700 мл метилового спирта, и для увеличения растворимости холестенона до нужной степени прибавить хлороформ или ацетон.
Другие методы получения
Методы получения Д4-холестенона-3 приведены в одном из предыдущих сборников «Синтезы органических препаратов»2. Описанный выше модифицированный метод менее трудоемок, чем ранее описанный метод.
1 Young, H а г і u n g, С г о s s I еу, J. Am. Chem. Soc, 58, 100 (1936). - Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 486."
78
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ХОЛЕСТЕРИН, Л5-ХОЛЕСТЕНОН-3 и Л >-ХОЛ ЕСТЕНОН-3
/\/\
см,-
___ ДибрОМ!!д
Zn
NaXr5O:
Zn
u I Br
Br
QH1-
C8H1;
(COaHI5
о
Предложил: Л. Физер.
Проверили: У, Джонсон и Д. Мартин.
Получение
А. Дибромид холестерина. В 4-литровый стакан помещают 150 г (0,39 моля) продажного холестерина (примечание 1) и растворяют его в 1 л абсолютного эфира при нагревании на паровой бане и перемешивании стеклянной палочкой; полученный раствор охлаждают до 25". Для приготовления второго раствора прибавляют 5 г безводного уксуснокислого натрия в порошке (0,06 моля) (примечание 2) к 6O0 мл уксусной кислоты, причем перемешивают смесь и разбивают куски стеклянным шпателем; затем прибавляют 68 г (0,4 моля) брома, после чего полученный раствор приливают при перемешивании к раствору холестерина. Раствор окрашивается в желтый цвет и быстро превращается в твердую пасту дибромида. Смесь охлаждают в бане со льдом до 20° и препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 16 см (примечание 3). Осадок отжимают и промывают уксусной кислотой, пока фильтрат не станет совсем бесцветным; обычно бывает достаточно 500 мл кислоты. Для получения второй порции дибромида удовлетворительного качества фильтрат и промывную жидкость соединяют и к ним прибавляют 800 мл воды; полученный осадок отфильтровывают и промывают уксусной кислотой, пока фильтрат не станет бесцветным. Дибромид, смоченный уксусной кислотой, вполне пригоден для большинства реакций; сухой же дибромид, даже хорошо очищенный путем повторной кристаллизации, начинает разлагаться (темнеть) уже через несколько недель. Препарат, полученный как указано выше и высушенный при комнатной температуре до постоянного веса,