Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
ХОЛЕСТЕРИН. j'-ХОЛЕСТЕНОН-З и Л'-ХОЛЕСТЕНОН-3
79
представляет комплекс днбромида с уксусной кислотой (1:1). Выходы от первой и второй порций равняются 171 —186 г и 13—25 г соответственно, а общий выход 197—199 г (84—85% теоретич.) (примечание 1).
Б. Холестерин из дибромида. Препарат дибромида, полученный из 150 г холестерина, смоченный уксусной кислотой, переносят (примечание 3) в 3-литровую круглодонную колбу, приливают 1,2 л эфира («для анестезии») и суспензию перемешивают механической мешалкой над ведром со льдом и водой, которое в случае необходимости можно поднимать (примечания 4 и 5). В течение 5 мин. прибавляют 40 г (0,61 грамматома) свежеприготовленной цинковой пыли. Первую порцию (о—10 г) вносят без охлаждения; после того как начнется реакция, о чем свидетельствует растворение части дибромида и закипание смеси, на время прибавления остальной части цинковой пыли охлаждающую баню поднимают так, чтобы колба погрузилась в нее. К концу реакции баню со льдом опускают, и смесь, которая вскоре превращается в пасту белого твердого вещества (примечание 6), перемешивают еще 15 мин. Затем прибавляют 50 мл воды, чтобы растворить осадок, эфирный раствор декантируют в делительную воронку и промывают 400 мл воды, содержащей 25 мл 36%-ной соляной кислоты. Затем смесь трижды промывают водой порциями по 400 мл, раствор тщательно взбалтывают с 300 мл воды и 150 мл 25%-ного раствора едкого натра и проверяют эфирный раствор на полноту удаления уксусной кислоты (влажной синей лакмусовой бумажкой) (примечание 7). Раствор сушат над сернокислым магнием и упаривают до объема 600 мл; прибавляют метиловый спирт (600 мл) и раствор выпаривают до начала кристаллизации (около 1 л). Препарат выдерживают некоторое время при комнатной температуре, а затем при 0—4°, после чего собирают главную массу холестерина и сушат его при комнатной температуре, выход 108—ПО г, т. пл. 149,5—150° (примечание 8). Вторую порцию в количестве 8,4—10,4 г с т. пл. 148—149° получают после упаривания маточного раствора до объема 250 мл (примечание 9); общий выход составляет 117—120 г (78—80%, считая на исходный продажный холестерин) (примечание 10).
В. 5а., 6^-Дибромхолестанон-З. Влажный дибромид, полученный из 150 г холестерина (часть А), суспендируют в 2 л уксусной кислоты в 5-литровой крутлодонной колбе. Эту колбу, снабженную мешалкой, устанавливают над ведром со льдом и водой так, чтобы ведро .можно было поднять и погрузить в него колбу (примечание 5). Суспензию перемешивают при комнатной температуре (25—30°) и через воронку в нее вливают предварительно нагретый до 90° раствор 80 г (2 эквивалента кислорода) кристаллического двухромовокислого натрия (Na2Cr2O7 • 2H2O) в 2 л уксусной кислоты (примечание 3). При окислении температура
Ы) СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
смеси повышается до 55—58е и весь осадок растворяется в течение 3—5 мин. Еще через 2 мин. ведро со льдом поднимают так, чтобы погрузить в пего колбу; перемешивание прекращают и смесь оставляют на 10 мин. в бане со льдом, дибромкетон выделяется в виде легко фильтрующихся кристаллов. При возобновлении перемешивания температуру доводят до 25°, затем прибавляют 400 мл воды, после чего температуру понижают До 15э. Препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 21 см и через осадок просасывают воздух до тех пор, пока скорость стекания фильтрата не будет превышать 25 капель в минуту. Отсасывание прекращают, стенки воронки обмывают метиловым спиртом и прибавляют 200 мл метилового спирта. Через несколько минут возобновляют отсасывание и кристаллы тщательно освобождают от растворителя, после чего их промывают еще раз 200 мл свежего метилового спирта. Последние капли фильтрата должны быть совершенно бесцветными. Дибромкетон, высушенный до постоянного веса при комнатной температуре в темном шкафу, представляет собой блестящие бесцветные кристаллы, которые плавятся при 73—75° с разложением; [»Id —47° (в хлороформе, с —2,11) (примечание 11); выход составляет около 171 г (96%, считая на реакцию окисления, или 81%, считая на холестерин).
Г. ^-Холесгенон-3 (примечание 12). Влажный 5 а, 6°>-днбром-холестанон-3, полученный из 150 г холестерина, переносят в 3-литровую круглодонную колбу и приливают 2 л эфира («для анестезии») и 25 мл уксусной кислоты. Суспензию перемешивают механической мешалкой, поднимают баню со льдом (примечание 5) и понижают температуру суспензии до 15°. Затем баню отставляют и прибавляют 5 г свежеприготовленной цинковой пыли. Как только начнется экзотермическая реакция отщепления брома, температуру поддерживают в пределах 15—20°, охлаждая смесь при введении (в течение примерно 5 мин.) еще 35 г цинковой пыли. Затем баню со льдом опускают и эфирный раствор, содержащий взвешенную в нем цинковую пыль, перемешивают еще 10 мин. Продолжая перемешивание, прибавляют 40 мл пиридина, что вызывает осаждение белой цинковой соли (примечание 13). Смесь фильтруют через воронку Бюхнера и осадок хорошо промывают эфиром. Бесцветный фильтрат промывают водой — тремя порциями по 600 мл и затем тщательно взбалтывают с 600 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия до отрицательной реакции на уксусную кислоту (проверяют эфирный раствор на влажную синюю лакмусовую бумажку). Раствор сушат над сернокислым магнием и выпаривают до объема около 1 л, затем прибавляют 500 мл метилового спирта и продолжают выпаривание до объема приблизительно 1,2 л. Препарат кристаллизуется сначала при комнатной температуре, затем
