Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
Предложили: И. Когон, P. Минин и Ч. Оверберджер. Проверили: V. Прайс и 7'. Ульбрихт,
Получение
Внимание! Этот синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром для измерения низких температур, наливают 500 мл концентрированной соляной кислоты (6,0 молей) и охлаждают до 0°. К охлажденной кислоте прибавляют отдельными порциями при перемешивании 142 г (1,5 моля) 2-амино-пиримидина (примечание 1); раствор перемешивают до тех пор, пока он не станет гомогенным, после чего его охлаждают до — 15° (примечание 2) и к колбе присоединяют капельную
68
синтезы органических препаратов
воронку емкостью 500 мл. Затем в течение 55 мин. при перемешивании прибавляют по каплям холодный раствор 207 г (3,0 моля) нитрита натрия в 375 мл воды, причем температуру реакции поддерживают в интервале между —15 и —10° (примечание 3). Раствор перемешивают еще 1 час и температуре дают подняться до —5°. Затем смесь осторожно нейтрализуют 30%-ным раствором едкого натра (около 3,0 молей) приблизительно до pH 7, причем следят за тем, чтобы температура не поднялась выше 0° (примечание 4). Образующийся осадок, состоящий из 2-хлор-пиримидина и хлористого натрия, отфильтровывают и тщательно промывают эфиром, чтобы растворить весь 2-хлорпиримидин. Раствор в холодном состоянии экстрагируют четырьмя порциями эфира по 75 мл (примечание 5). Соединенные вытяжки сушат над безводным сернокислым натрием, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из изопентана и получают бесцветные кристаллы 2-хлорпиримидина. Выход 44—46 г (26—27% теоретич.), т, пл. 64,5—65,5°.
Примечания
1. Применялся продажный 2-аминопиримидин.
2. При охлаждении ниже —15° смесь затвердевает.
3. Следует принимать меры предосторожности, поскольку на этой стадии выделяются окислы азота. Прибавление нитрита натрия необходимо начинать осторожно, так как в начальный период реакции может наблюдаться быстрое повышение температуры.
4. Если температура поднимется выше 0°, выход заметно снижается.
5. Фильтрование и экстрагирование следует проводить немедленно, в противном случае происходит сильное разложение.
Другие методы получения
2-Хлорпиримидин был получен Ховардом ', который использовал аналогичную методику. Это соединение получали также из солянокислого 2-оксипиримидина при действии на него смеси пятихлористого фосфора и хлорокисп фосфора 2 или одной только хлорокиси фосфора3.
і Howard, пат. США 2477403 [С. А., 43, 8105 (1949)).
- Mats uk a w а, О h t п, J. Pharm. Soc. Japan, 69, 491 (1949) [С. А„ 44,3456 (1950)].
"Copenhaver, Kleinschmidt, англ. пат. 663302 [С. А., 46,10212 (1952)].
к-н-хлорфенилк" фенилАЦЕТОАЦЕТОНИТРИЛ
69
(-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-,-ФЕНИЛАЦЕТОАЦЕТОНИТРИЛ
[2- (п-Хяорфенил) -4-фенилацетоацетонитрил]
f!-ClCeH4CH2CN+C6H5CH3COOC,H5^^> [/^ClC6H1C(CN)COCHX6H5J-Na'5 [«-CIC6H1C(CN)GOCHXBH5I9Na3^-HCl—¦¦/J-CIC6H4CH(CN)COCH2CeHB-T-NaCl
Предложили: С. Кон и Э. Беккер. Проверили: Ч Прайс и Г. Рао.
Получение
В трехгорлой колбе емкостью 500 мл, снабженной мешалкой, холодильником и капельной воронкой, приготовляют раствор 11,5 г (0,5 грамматома) металлического натрия в 150 мл абсолютного этилового спирта (примечание I)-K этому раствору при перемешивании и нагревании до кипения в течение 1 часа прибавляют из капельной воронки смесь 37,8 г (0,25 моля)- 4-хлор-фенилацетонитрила и 50,8 г (0,31 моля) этилового эфира фенил-уксусной кислоты. Раствор кипятят 3 часа, после чего охлаждают н выливают в 600 мл холодной воды. Водную щелочную смесь трижды экстрагируют эфиром порциями по 200 мл, и эфирные вытяжки отбрасывают. Водный раствор подкисляют холодной 10%-ной соляной кислотой и три раза экстрагируют эфиром порциями по 200 мл. Эфирный раствор экстрагируют один раз 100 мл воды, дважды—10%-ным раствором бикарбоната натрия порциями по 100 мл, и один раз 100 мл воды, причем водные вытяжки также отбрасывают. Органическую фазу сушат безводным сернокислым натрием, фильтруют через складчатый фильтр и эфир отгоняют. Выход <х-(4-хлорфенил)-у-фенилацето-ацетонитрила составляет 58—62 г (86—92% теоретич.), т. пл. 128,5—130,0°. Для многих целей этот неочищенный препарат можно применять без дальнейшей очистки. Более чистый препарат можно получить перекристаллизацией из метилового спирта или из водного раствора метилового спирта (примечание 2); выход при перекристаллизации составляет 50—55 г (74—82% теоретич.), т. пл. 131,0—131,2° (примечание 3).
Примечания
1. Сравнимые результаты были получены при применении свежего продажного абсолютного этилового спирта марки 2-В.
2. Для перекристаллизации нитрила берут горячий метиловый спирт из расчета 3—4 мл на 1 г вещества, раствор обрабатывают
70.
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
активированным углем «дарко G-60» и фильтруют через складчатый фильтр. Затем к горячему раствору прибавляют дестил-лированную воду до тех пор, пока не появятся первые признаки кристаллизации. Конечный растворитель представляет собой приблизительно 90%-ный метиловый спирт.
