Синтезы органических препаратов, Сборник 7 - Кэирнс Т.Л.
Скачать (прямая ссылка):
81
при О—4°, полученные большие бесцветные призмы отфильтровывают с отсасыванием. Первая порция составляет 87—94 г, ее температура плавления 124—129° (запах напоминает камфору), [я]"— 2,5 (в хлороформе, с = 2,03), избирательное поглощение при 242 ммк отсутствует. При выпаривании маточного раствора получают вторую порцию кристаллов в количестве 12—19 г, т. пл. 117—125е. Эта порция также пригодна для превращения ее в Д4-холестенон-3; суммарный выход составляет 106—108 г (71—72%, считая на холестерин).
Д. А*-Холестенон-3. Смесь 100 г д-Чхолестскона-З (0,26 моля), 10 г (0,11 моля) безводной щавелевой кислоты (примечание 14) и 800 мл 95%-ного этилового спирта нагревают на паровой бане до полного растворения остатка (15 мин.), а затем еще 10 мин., после чего смесь выдерживают при комнатной температуре. Если по истечении нескольких часов не начнется кристаллизация, то ее инициируют, внося в раствор затравку или потирая палочкой по стенке реакционной колбы. После того как процесс кристаллизации начнется при комнатной температуре, смесь охлаждают до 0—4°; выпавшие большие бесцветные кристаллические иглы отфильтровывают с отсасыванием; выход первой порции 88— 92 г, т. пл. 81—82°, [а]? 92° (в хлороформе, с =-2,01) 242 ммк (<= = 17000). Вторую порцию (5,0—7,5 г, т. пл. 78—82°) получают в результате упаривания маточного раствора до объема около 100 мл, третью порцию (3—4 г, низкая температура плавления) — разбавлением маточного раствора водой. Посте перекристаллизации двух последних порций из 95%-ного этилового спирта получают 6.8—8,1 г препарата удовлетворительного качества с т. пл. 81—82°; суммарный выход 96—98 г (или 68—69%, считая на холестерин).
Примечания
1. Применялся высококачественный свежеприготовленный холестерин. Последний в твердом состоянии медленно самоокисляется и образцы, хранившиеся в течение нескольких лет, дают более низкие выходы дибромида. При проверке применялся продажный высококачественный препарат с т. пл. 149—150°.
2. Если не применять в качестве буферного раствора уксуснокислый натрий, то выход дибромида падает с 84 до 73%. Применение удвоенного против указанного количества уксуснокислого натрия не улучшает результаты. При бромированпп холестерина в виде перемешиваемой суспензии в уксусной кислоте в присутствии буфера (в отсутствие эфира) при 20° выход повысился до 89%, но из этого препарата при отщеплении брома был получен стерин с низкой температурой плавления (145 147°), содержащий галоид (реакция Бейльштейна).
82
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
3. Синтез следует проводить в вытяжном шкафу в хлоропренових перчатках:
4. При применении сухого дибромида к суспензии добавляют 25 мл уксусной кислоты.
5. Ведро со льдом удобно установить на автомобильном домкрате.
6. Повидимому, осадок представляет собой комплекс холестерина и цинковой соли.
7. Если не удалить уксусную кислоту, то во время выпаривания может образоваться некоторое количество холестерилацетата.
8. Температуру плавления следует определять в эвакуированном капилляре. В открытом капилляре при очень медленном нагревании бани легко происходит самоокисление, что снижает температуру плавления.
9. В оставшейся маточной жидкости имеется около 4 г препарата, содержащего бром, не удаленный при повторной обработке цинковой пылью.
10. При очистке холестерина через его дибромид полностью удаляются холестанол. 7-дегидрохолестерин и латостерин (д.7-хо-лестанол). Первая порция препарата, полученная из смеси метилового спирта и эфира, не содержит также церебростерина (24-оксихолестерина) и 25-оксихолестерина — продукта самоокисления, который содержится в холестерине, хранившемся в кристаллическом состоянии в течение нескольких лет и подвергавшемся действию воздуха. Для получения препарата наивысшей степени чистоты следует использовать только первую порцию дибромида, так как при отщеплении брома от дибромида второй порции получается стерин с т. пл. 146—147°, который дает положительную пробу Бейльштейна.
11. Дибромхолестанон, оставленный на несколько часов в темном месте, иногда начинает разлагаться (приобретает бледнопур-пуровую окраску); если его сушить при 70° или выставить на яркий солнечный свет, он быстро темнеет. Поэтому рекомендуется применять этот препарат смоченным метиловым спиртом непосредственно после получения.
12. Для успешного получения этого неустойчивого несопряженного кегона высокой степени чистоты п с высоким выходом промежуточные продукты — дибромид холестерина и дибромхолестанон — необходимо вводить в реакцию смоченными растворителем немедленно по получении. Все три реакции можно легко осуществить в один день.
13. Если основное количество иона цинка не осадить на этой стадии, то при промывании водой раствора могут образаваться эмульсии, которые будет трудно разрушить.
14. Если изомеризацию несопряженного кетона, порциями по 100 г, проводили в этиловом спирте с соляной кислотой или с ед-
ЭТИЛИЗОЦИАНИД
83
ким натром в качестве катализатора с последующей нейтрализацией желтого энольного раствора уксусной кислотой, то появлялось неисчезающее желтое окрашивание, причем первая порция препарата была желтоватой и плавилась при 78—8СР, а вторая порция содержала много примесей.
