Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
вия, вызвать такое специфическое заболевание, как паркинсонизм.
В последние годы появилась возможность еще более точного определения нейронов, повреждение которых достаточно для возникновения паркинсонизма. Синтетический нейротоксин — метилфенилтетрагидро пиридин (или его метаболиты) избирательно связывается с меланинсодержащими нейронами черной субстанции, вызывая их депигментацию и паркинсонический синдром. Отмечено также существенное снижение содержания в черном веществе мет-энкефалина и холецистокинина и обнаружен, наконец, дефицит одного из глиальных белков, выполняющих тропические функции по отношению к нейронам, синтезирующим глутамин.
Участие дофаминергических систем в паркинсоническом синдроме предполагает возможность облегчения синдрома введением в мозг дофамина. Поскольку дофамин не проходит ге-матоэнцефалический барьер, воспользовались для введения больным его ближайшим предшественником — диокснфенилаланином Он существенно облегчает состояние паркинсоников. Следует, однако, подчеркнуть, что длительное введение больным больших доз диоксифенилаланина, значительно усиливающего синтез дофамина во всех отделах мозга, может вести к появлению симптомов, сходных с другим психическим заболеванием
— шизофренией, одним из физиологических и биохимических проявлений которого является именно гиперактивность дофа-минергической системы.
Новейший путь лечения паркинсонизма состоит в пересадках клеток или участков ткани здорового мозга из мезэнцефа-лона человеческих плодов, способных продуцировать дофамин, в определенные участки мозга больного. Заметим, что особенности иммунологического статуса мозга значительно облегчают такие пересадки (в отличие от пересадок других тканей и органов вероятность отторжения трасплантата здесь значительно ниже). Результаты первых серий таких пересадок обнадеживают. Сейчас накапливается опыт длительного наблюдения следствий этих операций и разрабатываются кулыуры клеток мез-энцефалона с тем, чтобы отказаться от использования материалов, получаемых при абортах.
12.5. ШИЗОФРЕНИЯ, КАТЕХОЛАМИНЫ И ВНУТРЕННИЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ
Практически полный отказ современной психиатрии от па-
425
лат для буйных психических больных объясняется двумя причинами, различными внешне, но сходными по сути. Первая состоит в хирургическом вмешательстве — перерезании катехол-аминергических путей, идущих к лобной коре от таламуса, ретикулярной формации, черной субстранции и некоторых других отделов мозга. Довольно эффективное для снятия агрессивных проявлений шизофрении, это средство, тем не менее, связано с определенной деградацией умственных способностей и в настоящее время уступило место фармакологическим воздействиям. Последние состоят в подавлении рецепции и/или секреции катехоламинов, особенно дофамина, такими соединениями, как галоперидол, трициклические нейролептики и др. Строго говоря, эти агенты не столько лечат больных от шизофрении, сколько подавляют ее проявление: агрессивное поведение, галлюцинации, стереотипную двигательную активность и т.п.
Эффективность указанных средств приближает к пониманию механизмов болезни, включающих глубокое извращение и патологическое усиление в определенных отдела?, мозга шизофреников катехоламинергической, особенно дофаь инергической, трансмиссии. Установлено 4-5-кратное повышение плотности рецепторов дофамина D4 (недавно открытая разновидность дофаминовых рецепторов, близкая к D2). Показательно, что одно из лучших антипсихотических лекарств — клозапин — обладает наибольшим сродством именно к рецепторам D4. Выявлен также значительно повышенный уровень дофамина в височной доле головного мозга, особенно в левой миндалине. Отмечен и ряд морфологических изменений в тех же отделах — увеличение объема боковых желудочков, утончение парагиппокампальной коры и др.
Противоречивыми, в отличие от закономерных изменений содержания дофамина, являются сведения о содержании но-радреналина в различных отделах мозга шизофреника. Относительно воспроизводимы лишь данные о повышении уровня но-радреналина в цереброспинальной жидкости.
Особого внимания заслуживают сообщения о воспроизведении отдельных проявлений шизофрении при воздействии агентов, так или иначе вмешивающихся в состояние катехоламинергической и серотонинергической систем. Так, аналог дофамина — растительный алкалоид мецкалин (триметоксифенила-мин) вызывает галлюцинации, в том числе цветные, имеющие сходные элементы с шизофреническими. Выше, в разделе о паркинсонизме, упоминался эффект длительного введения больших доз диоксифенил аланина — предшественника дофамина,
426
который усиливает синтез последнего и может вызвать шизоидные изменения поведения у людей. Животные, получившие высокие дозы другого аналога биоаминов — фенамина, после периода возбуждения проявляют монотонную, стереотипную двигательную активность, напоминающую таковую у шизофреников.
Галлюцинаторные явления, наблюдаемые при введении некоторых аналогов серотонина, например диэтиламида лнзерги-новой кислоты (ЛСД), также заслуживают внимания с точки зрения возможной роли при шизофрении не только извращений катехоламинергической, но и серотонинергической трансмиссии.
