Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
5. Имеются сведения о том, что при обучении в мозге животных вырабатываются определенные олигопептиды, которые способны при введении необученным животным стимулировать у них выработку аналогичного навыка. Однако конкретные механизмы такого “транспорта памяти” пока не известны.
414
Глава 12 Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней И.П. Ашмарин у Е.П.Каразеева, П.В.Стукалов
Патологические состояния центральной нервной системы многочисленны, многообразны и чрезвычайно сложны по механизму возникновения и развития. В рамках одной главы настоящего руководства невозможно, да и не нужно, рассматривать громоздкий, подчас противоречивый и пока далекий от строгости комплекс данных и гипотез по каждой из основных болезней центральной нервной системы. Такая попытка в рамках нейрохимического руководства была бы несостоятельна также в силу невозможности разделения, хотя бы временного, биохимических и физиологических механизмов этих болезней. Поэтому в этой главе будут показаны только пути, на которых ученые-биохимики добились некоторых успехов в познании отдельных (далеко не всех!) элементов патологических процессов, лежащих в основе ряда болезней и болезненных состояний центральной нервной системы.
Читатель найдет в данной главе часть материала, которая в виде отдельных фрагментов уже фигурировала в предыдущих разделах. Однако там эти фрагменты лишь демонстрировали значимость фундаментальных нейрохимических исследований для медицины. В дальнейшем изложении они образуют вместе с новым материалом общий обзор по ряду узловых моментов патологической нейрохимии, который должен быть, по замыслу авторов, доступен для биохимиков и физиологов, не имеющих медицинского образования, и для медиков, так или иначе связанных с нейрохимией.
12.1. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ВНУТРЕННЕГО ПОДКРЕПЛЕНИЯ (ВОЗНАГРАЖДЕНИЯ) ПРИ НАРКОМАНИЯХ
У примитивно устроенных организмов цепочка, реакций в центральной нервной системе, начинающаяся под действием той или иной мотивации, например голода, инстинкта продолжения рода и т.п., имеет минимальное число промежуточных звеньев и завершается непосредственным достижением или недостижением цели. Достижение конечной цели является про-
415
стейшим подкреплением, вознаграждающим фактором. У относительно высокоразвитых организмов процесс достижения цели может быть разделен на большее число этапов. Завершение промежуточного этапа не вознаграждается конечным результатом и, как установлено, существует система так называемого внутреннего подкрепления. Например, выполняя определенную работу, современный человек, как правило, не получает после ее завершения пищевого вознаграждения, но получает деньги, испытывая при этом определенное удовлетворение и уверенность в возможности с помощью денег реализовать цель (или одну из конечных целей) — приобретение и потребление пищи. В центральной нервной системе чувство удовлетворения может быть обеспечено с помощью ряда гуморальных факторов, к которым в первую очередь относятся нейропептиды — некоторые из опиоидов, нейротензин и др.
Простейший эксперимент, позволяющий в опытах на животных выявить эти гуморальные факторы, состоит в предоставлении им возможности выбора веществ, вызывающих приятные ощущения при самовведении в желудочек мозга. Белая крыса, например, с вживленными в мозг канюлями, имеющая возможность нажатием той или иной педали инъецировать себе раствор одного из испытуемых веществ, довольно быстро переходит от беспорядочного нажатия разных педалей к заведомо предпочтительному самовведению довольно узкого круга веществ. Существуют и более сложные формы такого рода экспериментов.
В результате, к категории предпочитаемых веществ — вероятных внутренних факторов подкрепления — сейчас относят некоторые из опиоидных нейропептидов — [3-эидорфин и эике-фалины (в большей мере — лей-энкефалин), а также нейротензин. Одновременно выявляются и нейропептиды, обладающие противоположным действием: вазопрессин и, по-видимому, ме-ланостатин и тиролиберин.
Вводя себе извне нейропептиды вознаграждения, животное обходится без нормального механизма, необходимого в естественных условиях для обеспечения пути к цели, завершение которого вознаграждается образованием внутреннего химического сигнала — фактора внутреннего удовлетворения.
Многие исследователи рассматривают эти эксперименты как модель наркомании. Существо наркомании состоит, с этой точки зрения, в подмене внешним химическим агентом естественного внутреннего химического вознаграждения. Такая подмена при доступности химического эквивалента внутреннего фактора не требует целенаправленного труда и ряда других процессов для того, чтобы достичь состояния удовлетворения, наслаждения и
416
т.п. Экзогенные опиаты — морфин и его аналоги — являются эквивалентами внутренних огшоидов, взаимодействуя с теми же классами рецепторов головного мозга, что и опиоидные нейропептиды. Характерно, что наиболее апробированным средством снятия абстинентных состояний у наркоманов* является специфический блокатор опиатных рецепторов — налоксон, а также его аналоги.
