Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Поддержкой гипотезы об иммунных механизмах аллергического энцефалита служат данные о возможности его профилактики (в эксперименте на животных) введением больших доз тех же фрагментов катионного белка миелина, но без иммуностимуляторов. Хотя удовлетворительное объяснение механизма возникающей толерантности — задача трудная, очевидна специфичность явления, ибо ряд пептидов и белков, близких по содержанию основных аминокислот не дают профилактического эффекта.
Раскрытие иммунохимических основ аллергического энцефалита и близких к нему болезней — рассеянного склероза и энцефалита, возникающего иногда после вакцинации против вируса бешенства, — заставляет исследователей с возрастающим вниманием относиться к данным об иммунохимических процессах при других психонейрологических болезнях. Выше уже упоминались предположения о возможной роли этил процессов в патогенезе эпилепсии. Разнообразные спектры антител к мозгоспецифическим белкам и ряд изменений иммуно-компетентных клеток регистрируются при шизофрении, депрессиях и др. Очевидной представляется важность накопления и
436
обобщения данных, находящихся на стыке нейрохимии и нейроиммунологии.
Выводы
1. Один из механизмов наркоманий и алкоголизма состоит в имитации наркотиком, этанолом или (и) их метаболитами функций эндогенных соединений, являющихся в норме факторами “внутреннего подкрепления”, “вознаграждения” и т.п. (опио-идные пептиды, некоторые катехоламины, сальсолинол и его аналоги и др.). Воздействие на их образование и рецепцию — перспективный путь преодоления состояний абстиненции и зависимости.
2. Главные ферменты метаболизма этанола — алкогольде-гидрогеназа и ацетальдегидцегидрогеназа. Модуляция их активности оказывает влияние на формирование и поддержание зависимости от алкоголя.
3. Основные нейрохимические механизмы болезни Паркинсона состоят в подавлении синтеза дофамина клетками черной субстанции мозга.
4. Важными элементами нейрохимических механизмов шизофрении являются: усиление синтеза дофамина (и эффективности дофаминергической передачи) в височных и некоторых других областях мозга, усиление и извращение катехоламинер-гической импульсации в направлении от ряда структур среднего мозга к лобной коре, извращение систем удаления и окислительного расщепления моноаминов, изменение пептидергиче-ской трансмиссии (в том числе связанной с холецистокини-ном-8, дезтирозил-гамма-эндорфином и др.). Факторы, подавляющие первые два из указанных процессов, временно приостанавливают проявления шизофрении.
5. В основе депрессивных состояний лежит понижение кате-холаминергической (в первую очередь, норадренергической) трансмиссии. Определенную роль играет и извращение серотонинергической системы. Факторы, подавляющие обратный захват и распад катехоламинов, препятствуют проявлению депрессий.
6. Важным элементом механизмов тревожности, патологического страха и проконфликтного поведения может быть активация систем, генерирующих и рецептирующих эндозепины и производные бета-карболина.
7. Характерной чертой патогенеза эпилепсии и ряда других судорожных состояний является повышение и извращение эф-
437
фективности глутаминергической трансмиссии и нарушения в ГАМК-ергической системе. Факторы, подавляющие первую систему и особенно активирующие вторую, способны купировать судорожные синдромы и некоторые другие проявления эпилепсии.
8. Основой проявлений ряда старческих психозов (в том числе болезни Альтцгеймера) является нарушение холинергической трансмиссии. Они сопряжены также с извращением синтеза и патологическим накоплением одного из белков ЦНС — бета-амилоида.
9. Многие болезни мозга связаны с иммунохимическими процессами, в том числе с нарушением иммунной автономии мозга. Демиелинизирующие болезни — аллергический энцефалит, рассеянный склероз и др. — могут быть вызваны иммунизацией к катионному белку миелина. При эпилепсии, шизофрении и некоторых других психических болезнях в крови обнаруживаются антитела к отдельным нейроспецифическим белкам.
438
Литература
К ГЛАВЕ I
Ашапкин В.В., Ванюшин Б.Ф. Дифференциальная активность генов в мозге животных и биохимические механизмы ее регуляции // Успехи современной биологии. 1984. т.98, с.323-337.
Иванов В.А. Репарация ДНК в нервных клетках млекопитающих //Нейрохимия. 1989. т.8, с.293-306.
Goodman Н., Low J. Molecular probes for gene expression // In: Basic Neurochemistry / Ed. G.J.Siegel, B.W.Agranoff, R.W.Albers, P.B.MolinofF. New York, 1993. p.515.
He X., Treacy M.N., Simmons D.M. et al. Expression of a large family of POU-domain regulatory genes in mammalian brain development // Nature. 1989. v.340.p.355-42.
Rakic P. Specification of cerebral cortical areas //Science. 1988. v.24I. p. 170-176.
Suzuki K. Molecular genetic approaches to inherited neurological degenerative disorders // In: Basic Neurochemistry / Ed.
G.J.Siegel, B.W.Agranoff, R.W.Albers, P.B.Molinoff. New York, 1993. p.523.
