Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
316
ПроопиомсАанокортин
р1т^
у-энд
* ^ --
2$Г
аминокислот
»ЛЯ 'Ш’Щ
jl-COOH
[-ИСГ 4-ИСГ CLIP р-мсг | Препроэнкефалин А Иегп-знкефалан
263
аминокислоты
СООН
Пептид F
Препроэннесралии В (проаинорщин)
YMWL-форсрин
Чет-знн-Н?
Асй-знкерралин Динор<рин 4к4
256
аминокислот
$нИр<рииы Аинорфин(1-8)
-СООН
H,N
Лсймораин
Лей-мкарсиии
Рис. 9.1. Пептиды-предшественники опиоидных НП. Звездочками отмечены положения пар диаминокислот
Сходные закономерности структуры можно отметить и для некоторых других пептидов-предшественников, хотя они, как правило, исследованы в гораздо меньшей степени, чем предшественники опиоидов, АКТГ и МСГ. Можно полагать, что дальнейший анализ биологической активности их фрагментов позволит выявить источники новых НП. На рис.9.2 обращают на себя внимание большие области пептидов-предшественников, где пока не идентифицированы НП. Хотя часть из них выполняет (судя по Р-эндорфину, АКТГ) функции дополнительных “адресных” последовательностей, уточняющих взаимодействие НП преимущественно с определенной тканью или органом, есть основания предполагать и в них наличие последовательностей еще не идентифицированных НП.
В ряде случаев образование НП и процессы их распада переплетаются друг с другом. Например, один из путей распада р-эндорфина — НП, имеющего самостоятельное функциональ-
317
ное значение, ведет, как уже упоминалось, к образованию у-эндорфина и опять-таки НП, имеющего уникальную функциональную характеристику; отщепление концевого аминокислотного остатка от у-эндорфина приводит к образованию а-эндор-фина, весьма своеобразного по функциям, и т.д. Такое переплетение синтеза и распада новых НП входит в характеристику биохимических особенностей этих регуляторов, рассматриваемых подробно в следующем разделе.
Сигнальный пептид . / 9
H2N-
Нейросризин
вазопрессин
101
747
Гликопептид
Гистидин - ишейцинобый пептид(РНХ)
-ШЖ
Вазоактивный интестинальный пептид
ХЦК-8
ХЦК-33 ЩК -39 Хощистокинин (ХЦК) - 58
Рис. 9.2. Пептиды-предшественники вазопрессина, нейрофизина, ВИП, холецыстокининов. Звездочками обозначены положения пар
диаминокислот
318
9.3. БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОПЕПТИДОВ, ОТЛИЧАЮЩИЕ ИХ ОТ ОБЫЧНЫХ, КЛАССИЧЕСКИХ НЕЙРОМВДИАТОРОВ
Возникает вопрос, какие биохимические свойства НП определяют их функциональные отличия от обычных мономолеку-лярных нейромедиаторов? Наиболее очевидными представляются следующие особенности.
1. Большая, в общем, продолжительность существования НП в жидких средах организма, в особенности НП среднего и большого размера с числом аминокислотных остатков, превышающим 14-20; это обусловливает длительность внутрисинаптиче-ской модуляции и возможность дистантного действия на отдаленные синаптические системы.
2. Наличие определенной, нередко высокой и специфичной, активности у продуктов неполного протеолиза НП; протеолиз ряда НП нельзя рассматривать как простую инактивацию, происходит в той или иной степени трансформация их активности.
3. Очень большое число различных НП, намного превосходящее (в 10-30, а возможно, и большее число раз) численность обычных нейромедиаторов; это создает не только количественные, но и качественно новые возможности “сотрудничества” разнообразных НП и нейромедиаторов в пределах одного нейрона, одной терминали.
Первая особенность — продолжительность существования НП в таких средах организма, как плазма и цереброспинальная жидкость, охарактеризована в табл.9.7 и 9.8 в сопоставлении с другими регуляторными соединениями. В расщеплении НП принимают участие на “паритетных” началах протеазы клеточных мембран и протеазы межтканевых жидкостей. Эти процессы сочетаются с диффузией, рассеиванием ряда НП из синаптической щели.
Часть малых пептидов, состоящих из 2-8 а.о., имеет сроки полураспада, близкие к катехоламинам. Однако значительная часть малых и все средние НП намного стабильнее in vivo, чем мономолекулярные медиаторы, что определяет возможность пролонгирования ими действия обычных нейромедиаторов в синапсах, где последние сосуществуют и взаимодействуют с НП, а также возможность их более или менее ограниченного дистантного действия.
Вторая особенность НП, отличающая их от обычных нейромедиаторов, как уже отмечалось выше, состоит в том, что про-теолитический распад НП является часто не простым актом
319
Таблица 9.7
Скорость распада нейропептидов в средах организма
Время Плазма крови Срезы и Системное
полураспада in vitro гомогенаты введение
тканей in vivo
in vitro
Юс-1 мин Брадикинин Энкефалин, мозг Ангиотензин И
