Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
Большинство из них обладает более или менее выраженным обезболивающим действием, реализуемым через рецепторы, впервые описанные в связи с изучением механизмов действия классических непептидных опиатов — морфина и др. Однако не менее важными представляются их активности в отношении высших функций мозга: снижение эмоционального поведения (“внутренние нейролептики”), индукция “чувства удовлетворения, вознаграждения”, т.е. функция внутренних факторов подкрепления, и др. Некоторые из представителей этого семейства (например пептицы YGGFMRFa, YGGFMRGL — так называемые “гепта-” и “октапептиды”, FMRFa и альфа-эндор-фин) ведут себя как частичные антагонисты классических опиоидов. Особенно показателен в этом отношении а-эвдорфин. Если (З-эндорфин, у-эндорфин и дез-тирозил-у-эндорфин снижают эмоциональное поведение, то а-эндорфин его усиливает, вызывая эффекты, подобные эффектам такого психостимулятора, как фенамин. Наконец, такой НП, как p-эндорфин, оказался мощным активатором разновидности лимфоцитов, убивающих раковые клетки (“natural killers”), т.е. одним из важных регуляторов системы иммунитета, химическим посредником между этой систе-
307
мой и нервной системой. Заметим, что осуществление такой гуморальной связи — “нервная система — сома” — характерно и для других НП.
Источники опиовдных НП в организме многообразны: большая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуется в гипофизе; динорфины, неоэндорфины, леуморфнн, риморфин — преимущественно в мозге (или исключительно в нем); адренор-фин, “окта-” и “гептапептиды” — преимущественно в надпочечнике; большая часть лей-энкефалина и часть мет-энкефалина имеет источником надпочечник и мозг. Позже вопрос о местах синтеза опиоидов будет дополнительно рассматриваться в связи с описанием предшественников НП.
Особого упоминания заслуживание такой пищевой источник опиоидных НП, как продукты неполного гидролиза казеина и глютена в желудочно-кишечном тракте, среди которых обнаружены аналоги энкефалинов — казаморфин и глюторфин. Пока неясны количества, в которых они могут образоваться, степень их всасывания и их вклад в баланс опиоидов организма.
Рассматривая пептидные опиоиды, нельзя не упомянуть обнаружение в организме опиоидов непептидной природы. К ним относятся сальсолинол и p-карболины, образующиеся особенно интенсивно при алкоголизме (см. гл. 12), а также некоторые количества кодеина, морфина, 6-ацетил-морфина и некоторых других алкалоидов, находимых в организме животных и человека вне связи с наркоманиями, алкоголизмом и особенностями диеты. Понятно некоторое недоумение, которое эти данные вызывают, но сейчас работы по выявлению этих соединений не вызывают методических возражений. Дискутируется вопрос о месте их синтеза. Предполагается, что синтез некоторых из них могут осуществлять какие-то бактерии в кишечнике из предшественников, поступающих с растительными продуктами.
Представитель третьего семейства НП — адренокортикотроп-ный гормон (АКТГ) — давно известен как гипофизарный гормон, функция которого состоит в индукции выделения кортикостероидов из надпочечника. Сейчас, однако, доказаны его синтез в ряде отделов мозга (например в аркуатных ядрах) и прямое участие в таких функциях мозга, как уровень внимания к внешним сигналам, запоминание, обучаемость. Установлена ключевая роль для осуществления последних функций фрагмента молекулы АКТГ с 4-го по 7-й а.о. — MEHF. Этот же фрагмент с той же функциональной характеристикой выявлен у меланотропных пептидов. Синтезирован ряд аналогов MEHF,
308
которые предполагается использовать для стимуляции внимания и запоминания человека.
Четвертое семейство НП, включающее вазопрессины и ок-ситоцины, четко объединяется общностью структуры и преимущественного места секреции — нейрогипофиза. Синтез этих НП происходит главным образом в гипоталамусе, и они представлены в ряде отделов мозга. Вазопрессин давно известен как гормон — дистантный ингибитор диуреза и вазопрессор, а оксито-цин —как стимулятор сокращения матки при родовой деятельности. Однако сейчас стало очевидным их участие в формировании долговременной памяти. Дискутируется вопрос о том, является ли это действие прямым или осуществляется через действие на эмоциональное состояние и избирательное внимание. Вазопрессин является при этом стимулятором, а оксито-цин — частичным ингибитором.
Пятое семейство НП получило название — панкреатические пептццы — в значительной мере по месту первичного обнаружения. Название это, хотя и общепринято, является иногда источником недоразумений, ибо, например, инсулин, являющийся типичным полипептидным гормоном поджелудочной железы, не имеет ничего общего с этими НП ни по структуре, ни по главным функциям. Наиболее изученный представитель панкреатических пептидов — нейропептид Y (HnY) — широко представлен не только в органах желудочно-кишечного тракта, но и в головном мозге. Он является участником поддержания тонуса сосудов мозга и организма в целом. Он же стимулятор пищедобывательного поведения; это его свойство неожиданным образом сочетается с некоторым анксиолитическим действием.
