Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
(1-5) мин Энкефалин, Тиролиберин, а-Меланоцитсти-
ангиотензин II, почка крысы мулирующий
вазопрессин, гормон, энкефа
тиролиберин, лин, актг4_10,
соматостатин, тиролиберин,
окситоцин окситоцин
(6-10) мин Пептид дельта Тиролиберин, Вещество Р
сна, мелано- печень и мозг
статин, люлибе- крысы
рин, вещество Р
Свыше 10 мин, Тиролиберин, у-Эндорфин, р-Эндорфин
до 2 ч а-меланоцитсти- стриатум крысы, актгМ9
мулируюший тиролиберин,
гормон печень и мозг
человека,
р-эндорфин5
стриатум крысы,
тиролиберин,
почка человека
уничтожения регулятора, а реакцией образования нового биоактивного соединения. Активность последнего не совпадает с таковой исходного НП и нередко имеет качественные отличия. При деградации обычных нейромеяиаторов такая ситуация чаще всего не возникает вовсе. Лишь декарбоксилирование глутама-та образует ГАМК — нейромедиатор принципиально другого типа действия. Однако этот процесс в глутаминергических синапсах не сопряжен с функционированием рецепторов ГАМК. Что касается биоактивных пептидов, которые образуются при деградации НП, высвобождаемых из нервных окончаний, то приходится считаться с возможностью их дистантного действия вне зоны рецептора, ибо устойчивость и, соответственно, сроки существования большинства из них выше, чем у обычных нейромедиаторов.
Ряд типичных мест протеолитического расщепления НП представлен на рис.9.3. Рассматривая их, важно иметь в виду, что в синапсах различного типа, различных жидких средах организма (плазма крови, цереброспинальная жидкость, межкле-320
Таблица 9.8
Место регуляторных пептидов среди других надклеточных гуморальных регуляторов по стабильности в организме
Время Место по средней Место по периоду
продолжительности полураспада
существования эффективной
концентрации регулятора
Менее 1 с Ацетилхолин (никотиновый
рецептор)
Минуты Катехоламины, серотонин,
гистамин, ГАМК
1-30 мин Малые пептиды (2-14
остатков), катехоламины
10-100 мин Средние пептиды (20-50
остатков), стероиды
Часы Большие пептиды
2-5 сут. Иодтиронины Т3, Т4
5-50 сут. Антитела
Месяцы-годы (Специфический иммунитет)
Месяцы - (Нейрологическая память)
пожизненно
точные жидкости в разных тканях и т.п.), в наружных мембранах разнообразных клеток и, наконец, внутри клеток имеется огромное число сочетаний указанных протеаз, которые во многом предопределяют пути деградации НП в данной области. Среди этих протеаз нет ферментов, которые можно было бы считать специфичными для расщепления определенных НП. Избирательность пути расщепления каждого НП создается именно уникальной или преобладающей комбинацией протеаз в данной области.
Приведем примеры биоактивных продуктов распада НП, в отношении которых известны данные об их дистантном действии (т.е. вне пределов исходного синапса):
1) циклический дипептид с(НР) — дериват тиролиберина;
2) у- и а-эндорфины, а также их дезтирозильные. производные, образующиеся из (3-эндорфина; пока не ясно, целесообразно ли включать в эту категорию относительно лабильный мет-энкефалин и С-концевой дипептид р-эндорфина;
3) меланостатин как дериват окситоцина и тирозилмелано-статина;
321
Ангиотензин 1,11
Рис.9.3. Характерные места расщепления НП (перечень не исчерпывающий): 1 — ангиотензинпревращающий фермент; 2 — кинидаза А; 3 —катиончувствительная нейтральная эндопептидаза; 4 — металлопептидаза (энкефалиназа); 5 — пропилэндо-пептидаза; 6 — экзаминопептидаза; 7 —дипептидиламинопеп-тидаза; 8 — пропилдипептидиламинопептидаза
4) циклический дипептид c(LG) — дериват меланостатина;
5) концевой трипептид, отщепляемый от вазопрессина;
