Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Ашмарин И.П. -> "Нейрохимия " -> 131

Нейрохимия - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П., Антипенко А.Е. Нейрохимия — РАМН, 1996. — 470 c.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка): neyrohimiya1996.djvu
Предыдущая << 1 .. 125 126 127 128 129 130 < 131 > 132 133 134 135 136 137 .. 188 >> Следующая

9.4. РЕЦЕПТИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ
Существование специализированных обособленных рецепторов регуляторных пептидов в настоящее время не вызывает сомнений. Так обстоит дело с рецепторами опиоидов, вазопрессина, ВИП и многими другими. Кроме того, молекулярные образования, специфически связывающие ряд НП, в некоторых случаях являются частью рецепторов классических нейромедиаторов. Примером тому служат ГАМКд-рецепторы, в состав которых входят бензодиазепин-связывающие участки, являющиеся фактически рецепторами соответствующих эндогенных РП — эндозепинов.
Наибольшие успехи достигнуты в изучении природы опиоидных рецепторов. Они оказались тесно связанными с липидными компонентами мембран — попытки полного удаления липидов из препаратов рецепторов вели к инактивации. Тем не менее солюбилизация дигитонином позволила выделить частицы с активностью ц- и 5-рецепторов и Мг = 600-875 кД; аналогичным путем полученные препараты к-рецепторов'имели Мг = 300-400 кД. В последующем из мембран, солюбилизированных ультразвуком и тритоном Х=100, удалось выделить аффинной хроматографией и изоэлектрофокусированием частицы с Мг ~ 60 и 45 кД, причем первые обладали опиоид-связывающей активностью, которая приближалась к активности нативных
325
рецепторов. 60 кД-молекула оказалась также высокоактивной фосфатазой, активируемой теми же факторами, которые усиливают связывание опиоидов, и изменяющей активность при связывании последних. Какое функциональное значение имеет эта энзиматическая активность рецептора — еше предстоит выяснить.
В препаратах опиоидных рецепторов обнаружены также частицы, относящиеся к категории G-белков; это объясняется тем, что в конечном счете связывание рецепторами опиоидов реализуется через подавление аденилатциклазы.
Отмечено некоторое подобие в организации расщепления медиатора в опиоидергической и холинергической системах. Появились указания на тесную ассоциацию с опиоидными рецепторами аминопептидаз, расщепляющих энкефалины.
Сведения о структуре других рецепторов РП пока немногочисленны. Отметим лишь последние данные о рецепторах ВИП. Из коры больших полушарий крыс выделен белковый компонент этого рецептора с Мг = 46 кД, обладающий высоким сродством к ВИП, значительно меньшим сродством к части родственных пептидов — секретину, соматолиберину и другим — и полным отсутствием сродства к глюкагону, гастринингибирую-щему пептиду и холецистокинину-8. Молекула этого белка способна прочно связывать одну молекулу ВИП.
9.4.1. Внутриклеточные процессы, следующие за рецепцией регуляторных пептидов
Постсинаптические процессы, возникающие после контакта РП со своим рецептором, изучаются теми же методами, что и медиаторы обычного типа. Исследуется действие РП на системы вторичных мессенджеров: циклических нуклеотидов, ино-зитолфосфатов и диацилглицерола, концентрацию Са2+ и др. Имеются данные об активируемых ими протеинкиназах и других ключевых ферментах. Выявляются разнообразные объекты действия протеинкиназ и делаются, наконец, попытки раскрыть общие последовательности реакций, порождаемых РП.
Большая часть данных о действии РП на системы вторичных мессенджеров суммирована в табл.9.9. Часть РП индуцирует образование только одного типа вторичных посредников. Для сравнения там же представлены аналогичные данные по классическим нейромедиаторам.
В частности, ВИП уже в концентрациях порядка 10~8М в десятки раз повышает концентрацию цАМФ. Мощное усиле-
326
Таблица 9.9
Действие регуляторных пептидов на системы вторичных мессенджеров
Действие на содержание
Пептид цАМФ цГМФ диа- Са2+ Приме
иил- (независи чания
глице- мо от сис
рола и тем, ука
ино- занных в
зитол- пунктах
фосфа- 2-4)
тов
Вазоактивный Аа А6 а-ЦНС
интестинальный 6-мозговое ве
пептид щество надпо
чечников
Кортиколиберин А
Нейропептид У П
Опиодные П
нейропептиды
АКТГ А А А Эффект на
Атриопептиды (П) цАМФ при
1(Г11М; эффект
на инозитол-
фосфаты и
диацилглицерол
Предыдущая << 1 .. 125 126 127 128 129 130 < 131 > 132 133 134 135 136 137 .. 188 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed