Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Ашмарин И.П. -> "Нейрохимия " -> 133

Нейрохимия - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П., Антипенко А.Е. Нейрохимия — РАМН, 1996. — 470 c.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка): neyrohimiya1996.djvu
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 188 >> Следующая

329
Особого внимания заслуживают данные о фосфорилирова-нии после воздействия вазопрессина и окситоцина мембранного белка нейронов головного мозга F-1 (В-50). Фосфорилиро-вание F-1 коррелируете процессами запоминания. Минимальные эффективные концентрации вазопрессина и окситоцина составляют 10-9 — 10_8М, т.е. сопоставимы с существующими и возникающими in vivo. Большие концентрации — 10-3 — 10~4 М вызывают обратный эффект. Можно было бы с удовлетворением ассоциировать это явление со способностью вазопрессина усиливать консолидацию памяти, предполагая, что фосфорилирование мембранного белка на более или менее длительное время изменяет возбудимость мембраны. Однако такому предположению мешает тот факт, что окситоцин, который по ряду тестов подавляет консолидацию, увеличивает фосфорилирование F-1 в еще большей мере, чем вазопрессин. Сходные эффекты описаны в экспериментах с низкими концентрациями АКТГ.
Вазопрессин оказался также активатором (опять-таки посредством индукции фосфорилирования) метилтрансферазы фосфолипидов, превращающей фосфатидилэтаноламин в фосфатидил-холин. Роль этой реакции в модификации мембраны не вызывает сомнений. Кроме вазопрессина, метилтрансферазу фосфолипидов активируют также АКТГ, гонадотропин и глюкагон. Следует отметить относительно большую продолжительность этих постсинаптических процессов — до одного часа с максимумом на 5-10-й минуте.
НП оказывают глубокое воздействие и на другие уровни метаболизма клеток-мишеней. Установлены разнообразные их влияния на синтез РНК и белков. Рассматривая эти данные, следует учитывать несколько возможных механизмов. Во-первых, объектом фосфорилирования протеинкиназами, “включаемыми” при посредстве НП, могут быть белки-регуляторы транс-ляции и транскрипции. Во-вторых, значительные изменения содержания Са2+, да и других ионов, миграция которых возникает в результате модификации мембранных белков, Moiyr порождать другие процессы, ведущие в конечном счете к изменению скорости транскрипции тех или иных генов или к изменениям скорости трансляции (менее специфичным). В-третьих, наконец, заслуживает особого внимания установленное недавно явление интернализации рецептор-лигандных комплексов и сведения о наличии в оболочке ядра и в хроматине соединений, способных специфически связывать НП. Сама по себе интернализация комплекса лиганд-рецептор рассматривалась ра-
330
нее лишь как одна из возможностей прекращения функций НП с последующей деградацией НП и рецептора до аминокислот
и, наконец, ресинтеза последнего. Есть, однако, основания полагать, что в этом состоит один из путей передачи сигнала НП в геном нейрона. Прецедентом является механизм действия стероидных гормонов, которые, легко проходя через липидные компоненты мембраны, встречаются с белковыми рецепторами в цитозоле и мигрируют в ядро к хроматину. В случае РП отличие состоит в том, что для преодоления липидных мембран гидрофильные молекулы пептидов, связавшись с рецепторами, группируются и входят в клетку посредством механизма, близкого к пиноцитозу. В интернализации принимает участие особый белок — клатрин, формирующий вокруг комплекса сетчатую оболочку.
Хотя пока трудно отдать предпочтение какому-либо из намеченных выше механизмов, можно констатировать, что включение или повышение активности определенных генов под действием нейромедиаторов, особенно НП, представляет собой либо обязательный, либо очень широко распространенный процесс. Его вызывают даже медиаторы, действие которых, казалось бы, столь скоротечно, что должно быть сосредоточено на быстрых синаптических реакциях. Ярким примером является активация генов актина и некоторых протоонкогенов, наступающая в течение минут после воздействия холинергических агонистов на соответствующие нейрональные клетки в культуре. Что же касается НП, то углубленное изучение эффектов каждого из них всегда приводило к выявлению действия на активность генома. Так, действие малых НП, являющихся либеринами и статинами гипоталамуса, оказалось направленным не только на регуляцию выхода соответствующих гипофизарных гормонов из депо, но и на активацию транскрипции генов. Так, ТРГ активирует гены пролактина, причем эта быстро наступающая реакция оказалась сопряженной с фосфорилированием части ядерных белков. Активация образования мессенджер-PHК пропиомелано-кортина возникает под действием кортиколиберина. В свою очередь, РП — продукты гипофиза — действуют на специфическую активность генома своих клеток-мишеней. Индуцируемый кортиколиберином АКТГ стимулирует (через аденилатциклаз-ную систему) транскрипцию генов гидроксилазы стероидов в клетках коры надпочечника, а также так называемых белка Е и белка М (последнего — в митохондриях). В отличие от относительно быстрых постсинаптических событий, это длительные процессы: синтез поли-(А)+РНК, кодирующей белок М, значительно усиливается в течение нескольких суток.
331
Индуцируемый тиролиберином тиротропин в свою очередь изменяет уровень фосфорилирования белков хроматина клеток щитовидной железы в транскрипционно активных зонах последнего.
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 188 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed