Нейрохимия - Ашмарин И.П.
ISBN 5-900760-02-2
Скачать (прямая ссылка):
при 10“14---
1<гпм
Тиролиберин А
Нейротензин (П) А
Ангиотензин И (П) А А Инактивация
медленных
Са2+- каналов
Вазопрессин A (V2) В некоторых
клеточных сис
темах может
снижать содер
жание цАМФ
Люлиберин (А) А '
327
Продолжение таблицы 9.9
Действие на содержание
Пептид цАМФ цГМФ диа Са2+ Приме
цил- (независи чания
глице- мо от сис
рола и тем, ука
инози- занных в
тол- пунктах
фосфа- 2-4)
тов
Окситоцин (А) А
Бомбезин А А
Брадикинин (А) А
а -Меланоцитстиму- (А)
лируюший гормон
Холецистокинин А
Вещество Р А
Дофамин А
Норадреналин, А А
адреналин (Н (а-)
Аиетилхолин AM AM
Серотонин А А
Гистамин АН! ан2
Аденозин П(Агр)
Аленозин А(А2-р)
Примечание: А — активаиия, П — подавление, (А), (П) — активация или подавление в части испытанных клеток или тканей, разновидности рецепторов: V, и V; - вазопрессина, Н, и Н2 — гистамина, Агр и А2-р — аденоэина, а- и р— норадреналина и адреналина
ние синтеза ГМФ (в тысячи раз при концентрации РП порядка 10-8М), сопровождающееся его выходом из клеток, появлением в плазме крови и даже в моче, вызывают атриопептиды.
Исключительное или преимущественное действие через гидролиз фосфоинозитидов, образование диацилглицерола и ино-зитолфосфатов с последующей мобилизацией ионов Са2+ описано для ТРГ и холецистокинина. Интересна динамика этих
328
процессов. Под действием ТРГ вся цепочка реакций — гидролиз фосфоинозитида мембраны, мобилизация ионов Са2+ — занимает секунды; концентрация ионов Са2+ в цитозоле возрастает с 10-' до 1(Г6М уже к б-8-й секунде после контакта с ТРГ.
Вместе с тем многие другие РП способны в зависимости от типа рецепторов изменять содержание как циклических нуклеотидов, так и продуктов гидролиза фосфоинозитидов. Наиболее изученный пример такого рода - V(- и У2-рецепторы вазопрессина. Активация Vj-рецепторов, связанных с вазопрес-сорным и гликогенолитическим действием, сопровождается индукцией диацилглицерола и инозитолфосфатов, активация У2-рецепторов, определяющих антидиуретически й эффект, — индукцией синтеза цАМФ.
Подобные, в принципе, отношения установлены в опытах с ВИП: повышение содержания цАМФ в клетках ЦНС и инози-толфосфата в адреналовых клетках надпочечников. Еще более сложной представляется картина действия АКТГ на адреналовые клетки надпочечников. Очень малые концентрации АКТГ
— порядка 10“14 — 10-11М — индуцируют диацилглицерол-инозитолфосфатный путь, а высокие концентрации — синтез цАМФ. Пока не ясно, связано ли это с наличием вполне самостоятельных рецепторов разного типа или с возможностью взаимодействия рецепторов АКТГ с различными G-белками. Сложные формы индукции вторичных мессенджеров описаны также для нейротензина, ангиотензина II, люлиберина и окситоцина. В особом положении находятся бомбезин и, отчасти, ангиотензин II. Есть основания полагать, что в некоторых клетках они могут воздействовать на внутриклеточную концентрацию Са2+, минуя циклазные и фосфоинозитидгидролазные механизмы.
Обратимся теперь к следующему этапу постсинаптических процессов. Одним из наиболее изученных следствий изменения содержания циклических нуклеотидов, диацилглицерола и Са2+ является модуляция протеинкиназ. Пока нет оснований считать, что эти эффекты НП имеют принципиальные отличия от таковых, обусловленных классическими нейромедиаторами. Вероятна лишь гораздо большая длительность этих процессов, так как быстрота распада (или обратного захвата) НП в среднем значительно меньше, чем у обычных нейромедиаторов. В результате активации протеинкиназ происходит фосфорилирование ряда белков, в том числе мембранных. Эти реакции довольно основательно изучены применительно к вазопрессину, окситоцину, АКТГ, ТРГ и ряду других НП.
