Органические реакции, Сборник 10 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
XXIA ХХІБ
денацетона в результате самопроизвольного отщепления водорода от первичного продукта реакции образуется З-циан-4-фе-. нил-2,6-диметилпиридин (XXII) [462]. Аналогично этому имин
С6Н5
«А
NCCfV' ^CH2
XXII
ацетоуксусного эфира конденсируется с этиловым эфиром эток-симетиленмалоновой кислоты, при этом отщепляется молекула этилового спирта и образуется диэтиловый эфир 2-окси-6-метил-лиридин-3,5-дикарбоновой кислоты (XXIII) [463].
^CHOC2H5 C2H5OOCCH CHCOOC2h5
c2h5ooc ^cch3
choc2h5 c2h5ooc .cooc2h5
c2h5oocch chcooc2h5 _^ Y
НО N CH3
ххш
Применение в Синтезах
25?
Вообще говоря, имины ?-кетоэфиров и ?-дикетонов реагируют таким же образом с оксиметилен-, алкоксиметилен- и аминоме-тиленкетонами и сложными эфирами [464—466]. Так, из 2-окси-метиленциклопентанона и иминомасляного эфира можно nor лучить этиловый эфир 5-метил-4-азаинден-6-карбоновой кислоты (XXIV) [467]. Этиловый эфир тетрагидроантраниловой кислоты
CONH2
V
NH
COOC2Hs CH3
NH2 '—COOC2H6
XXIV XXV XXVI
(XXV) реагирует так же, как аминометиленовый эфир и образует с амидом малоновой кислоты амид 1-окси-З-кето-2,3,4,5,6, 7,8, 10-октагидроизохинолин-4-карбоновой кислоты (XXVI) [403]. Единственным исключением из этого правила является реакция 2-аминометиленциклогексанона (XXVII) с этиловым эфиром циануксусной кислоты, в результате которой, по имеющимся данным [468], образуется 3-кето-4-циан-2,3,5,6,7,8-гёксагидро-изохинолин (XXVIII). В связи с этим Берсон и Браун [469] CH OC2H6
/V\ I
NH2+ СО V^O I
cn
'{
XXVII
cn XXVHI
считают, что синтез Ганча 1,4-дигидропиридинов по существу представляет собой реакцию Михаэля,. Эти авторы предполагают, что, например, при конденсации формальдегида, аммиака и ацетоуксусного эфира образуются этиловый эфир ?-аминокро-тоновой кислоты и метиленацетоуксусный эфир, а затем реакция протекает следующим образом:
ch2 ch2
^ / \
ccoor roocch с
+ 1 — I
roocch2
CHCOOR
h3cc
cch3
h3cc
NH
О
cch3 nh О , -
rooc-|г y-coor hsc4nJLch3
h
258
/// Реакция Михаэля
Для соединений пиридинового ряда возможен и другой путь в случае всех реакций конденсации Михаэля, которые приводят к образованию 1,5-дикетонов, способных циклизоваться под действием аммиака. В этих реакциях в качестве катализатора конденсации Михаэля можно применять аммиак. Частным случаем этой общей закономерности является реакция этилового эфира аминометиленацетоуксусной кислоты с ацетоуксусным эфиром или циклогексаноном [132]: аммиак отщепляется от первичного продукта реакции XXIX на первой стадии и используется на второй стадии процесса.
CHCOOC2Hj H9NClT
'COCH3 -NH3,
CaH8OOCCH
^4COCH3
CHCOOC2H,
hc хосн,
л Il
C2H5OOCCH
44COCHa
t-NH.
xxix
COOC2H5
C2H5OOC
А
Пирролы. Кларк и Лапуорз [470] сделали предположение, что синтез пиррола, который открыли Миллер и Плёхл, представляет собой реакцию Михаэля. Таким образом, синтез 1-(п-то-лил)-2,3-дифенилпиррола из цианистого а-толуидинбензила и коричного альдегида в присутствии едкого кали можно представить следующим уравнением (ср. [472]):
CgH8CH=CHCHO + C6H8CH (CN) NHC6H4CH8-« —> CH2—CHC6H6
I CN ,-.-C6H6
j /К
NH C6H6
HCO
C6H6
C6H4CH3-« C6H4CH3-«
Однако Трейбс и Дерра [473] предполагают, что этот синте протекает через стадию образования полуацеталя непредельног альдегида (образующегося в результате взаимодействия с paaj творителем, например метиловым спиртом) и, следовательно не является реакцией Михаэля.
Пирролизидины и родственные им циклические системі
Леонард использовал конденсацию Михаэля для получения пи|! ролизидинов (XXX) путем восстановительной циклизации эф*
Применение в синтезах
259
ров 7-нитропимелиновой кислоты, которые получают из нитро-парафинов и эфиров акриловой кислоты или замещенных эфиров акриловой кислоты [474—479].
2CHa=CHGOOCHs [c,h,ch,n (ch,),) он
+ -~*
CH3NO, CHo—CH—CHj
'I' h,
—»- CH8 NO, CH2 —pto,)»
COOCH3 COOCH3 v ч/
xxx
Эта реакция была распространена также на синтез 6-метил-азабицикло[5.3.0]декана (XXXI) путем присоединения метилового эфира f-нитромасляной кислоты в положение 1,6 к метиловому эфиру сорбиновой кислоты с последующей восстановительной циклизацией [128].
CH2-CH-CHCH3 CH3
III L
CH3CH=CHCH=CHCOOCh3 CH2 NO2 CH -/ \
+ —> і и I ч
O8NCH2CH2CH2COOCh3 COOCh3 сн 1^n4 /
CH2COOCH3
xxxi
Известен также синтез производного индола XXXII из хинона и иминомасляного эфира (этилового эфира ?-аминокро-тоновой кислоты) [3071 который можно представить следующим образом:
CH8
C=NH I
CHjCOOC2Hs
CHCOOC3H,
rv
YXCCOOC8H5 " Il
CCH3
COOC2Hg
xxxii
260
///. Реакция Михаэля
СИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ
Было замечено, что такие соединения, как этиловый эфир ацетамидомалоновой кислоты и этиловый эфир фталимидомало-новой или фталимидоциануксуоной кислоты, реагируют в конденсации Михаэля, в качестве доноров; это наблюдение открыло широкий путь для Синтеза аминокислот [176, 480—484]. Показательным для этого метода может служить получение DL-глута-миновой кислоты (XXXIII) [485]. Большой интерес представляют также продукты реакции между а,р-ненасыщенными альдегидами и эфирами N-ацилированных аминомалоновых кислот [175, 176, 482—484] и аминоацетоуксусных кислот [175, 482], которые являются возможными промежуточными соединениями в построении системы орнитина и, по-видимому, ключевыми веществами в биосинтезе различных алкалоидов [487].
