Органические реакции, Сборник 10 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
1+1 —>Il —>
H3CC СО H8CC со
\ / % /
О CH2COOC2H8 О CHsCOOCjH6
V
он
_^ A-COOCjH8 _> f\~COOC2H6
H3C-Il-O H3C-I J-OH
COOC2H6 COOC2H6
Н,С ОН H3C он
CH2COOC2H6 /\/\_снсоос2н6
+ I _ *" L A J=O
^O ^O CH2COOC2Hs
CHjCOOC2H6 V
CH3
OCoH
—он
COOCjH6 OjNC=CHOH + C6H8CHjCOCHjC6H6 I
CHO VI
CHOH х
OjNCH CHC6H6 OjN-^N/
CHO C=O
(5H2 с,н6
у\он
C6H6
252
///. Реакция Михаэля
Несколько более сложная реакция происходит при конденсации формальдегида с малоновым эфиром [451]. Образующийся вначале диэтиловый эфир этилен-1,1-дикарбоновой кислоты (VIII) конденсируется с малоновым эфиром с образованием тетраэтилового эфира метилен-быс-малоновой кислоты (VII). Этот эфир образует еще с одной молекулой диэтилового эфира этилен-1,1-дикарбоновой кислоты гексаэтиловый эфир пентан-1, 1, 3,3,5,5-гексакарбоновой кислоты (IX). Циклизация соединения IX в результате реакции Дикмана и отщепления одной карб-этоксигруппы, находящейся в ?-положении к кетогруппе, приводит к образованию тетраэтилового эфира циклогексанон-2,4, (C2H6OOC)2 CHCH2CH (COOC2H6)j + H2C=C (COOC2Hs)2 —>
4,6-тетракарбоновой кислоты (X), который может снова вступить в реакцию Михаэля с диэтиловым эфиром этилен-1, 1-дикарбоновой кислоты и образовать соединение XI. Повторная
'2
COOC2H5
COOC2H4 H2C-CCOOC2H5
COOC2H5 Xl
COOC2H8
0OC2H5
Применение в синтезах
253
реакция Дикмана и отщепление карбэтоксигруппы приводят к образованию в качестве конечного продукта этой реакции те-траэтилового эфира бицикло[3.3.1]нонандион-2,6-тетракарбо-новой-1,3,5,7 кислоты (XII).
Циклические системы, содержащие кислород в кольце.
б-Кетоэфиры, имеющие двойную связь в а, ?-положении, цикли-зуются иначе, чем их ?, т-аналоги. Так, хотя ?, т-соединения образуют 5-алкилрезорцины (см. стр. 213), от аддуктов малонового эфира и производных оксиметиленкетонов при конденсации отщепляется молекула воды или этилового спирта и образуются такие производные а-пирона, как соединение XIII.
Другим примером может служить аддукт ацетоуксусного эфира и этилового эфира этоксиметиленмалоновой или этокси-метиленциануксусной кислоты [330]. Продукты конденсации этилового эфира фенилпропиоловой кислоты с ацетоуксусным эфиром [452, 453] и с ацетилацетоном [454, 455] ведут себя так же, образуя соединение XIV (R = OC2Hs и CH3 соответственно).
COOC2H5
COOC2H5
COOC3H5
о
X.
CHCOOC2H5
CH3
XIV
Циклизация предельного б-кетоэфира путем енолизации карбонильной группы происходит также в случае аддукта цик-логексанона и бензилиденмалонового эфира. В этом случае
254
///. Реакция Михаэля
пространственные затруднения мешают метиленовой группе в е-положении принять участие в образовании циклической системы, в результате чего за счет енольной формы кетона образуется лактон XV.
І-(о-Оксифенил) кетоны превращаются в условиях конденсации Михаэля в производные 2,3-бензо-1,4-дигидропираиа (XVI, R = CH3, C6H5) [219, 456].
XVl
Аналогичные реакции циклизации рассматривались в одном из предыдущих сборников «Органические реакции» [457]. Аддукт, образующийся из 3-хлорциклогексен-2-она-1 и метилмалонового эфира отщепляет хлористый водород и циклизуется с образованием предельного лактона XVII [458]. Дови и Робинсон [459] предположили, что образование борофторида 2,4,6-трифенил-пирилия из ацетофенона и трехфтористого бора протекает по реакции Михаэля, однако недавно было доказано, что это не* так [460].
О
O_ COOC2H6 -j-CCH, Cl COOC2Hj
Пиперидины и пиридины. б-Кетоамиды, полученные в результате конденсации Михаэля из цианацетамида и а, ?-ненасыщенных кетонов, циклизуются с образованием ненасыщенных циан* вамещенных 2-кетопиперидинов (XIII). В приведенном примере;
Применение в синтезах
255
показано образование промежуточного оксисоединения; производные такого типа были получены во многих реакциях [461].
CrHs
CeH5CO со H2N
9енб
HCN
Несколько иная схема применима для продуктов конденсации цианацетамида и а-оксиметиленкетонов. При реакции этих соединений в результате отщепления молекулы воды в кольцо вводится вторая двойная связь и, следовательно, облегчается" енолизация с образованием 2-оксипиридинов (XIX и XX) [187,
XlX
CN
H3CCT C=O
H3CCH •.CHCN 4ChP
I
он
241]. Аналогичным образом ведут себя и аминометиленкетоны 1420], причем цианацетамид можно заменять амидом малоновой кислоты [392]. Тот же результат получен с'аддуктами цианацетамида и ацетиленовых кетонов; при этом образуются соединен
256
///. Реакция Михаэля
ния, имеющие строение XXI (R = C2H5 или C6H5) [197, 200].
у.
NCCH"- ХСН
NC
ОС COR
N1H2 хх)
'N
Если соединение, которое является предшественником соединения XXI, изобразить в его таутомерной форме XXIA, то будет очевидно, что соединения ХХІБ также могут превращаться в производные пиридина. Так, из «диацетонитрила» и бензили-
ncch' хсн
І I
HO-C,. COR
