Проблемы и перспективы молекулярной генетики. Том 1 - Свердлов Е.Д.
ISBN 5-02-002753-7
Скачать (прямая ссылка):
Наследственные болезни — заболевания, обусловленные генными или хромосомными мутациями.
Моногенные болезни - наследственные болезни, обусловленные дефектом одного гена.
Мультифакториальные болезни - заболевания, имеющие в своей основе как генетическую, так и средовую компоненты; генетическая компонента представляет собой сочетание аллелей нескольких локусов, определяющих наследственную предрасположенность к заболеванию при разных условиях внешней среды.
Спорадические случаи - заболевания, которые обусловлены либо вновь возникшими доминантными мутациями, либо ненаследственными вариантами заболевания.
407
Оксидантный стресс — повышенное содержание в тканях и клетках организма свободнорадикальных соединений.
Сахарный диабет - заболевание, связанное с нарушением углеводного обмена с повышением концентрации сахара в крови. Различают С.Д. I типа - зависимый от инсулина и С.Д. II типа — независимый от инсулина.
SSCP-анализ - метод выявления мутаций в геномной ДНК, который основан на анализе электрофоретической подвижности амплифицированных и денатурированных ДНК, различающихся вследствие нуклеотидных замен по пространственной организации.
Типирование ДНК - определение в ДНК особи конкретных вариантов полиморфных маркеров ДНК.
Пенетрантность — частота фенотипического проявления признака, определяемая по числу особей, у которых он проявляется относительно всех особей, несущих ген, определяющий данный признак. Полная пенетрантность — фенотипический признак проявляется у всех особей, несущих ген, определяющий признак.
Рецессивный тип наследования — характеризуется отсутствием прямой передачи признака от родителя к потомкам: это предполагает,что признак проявляется только у гомозигот по гену, его определяющему; гетерозиготы не отличаются от нормальных особей.
Эксайтотоксичность - гиперстимуляция чувствительных нервных клеток под воздействием высоких концентраций аминокислотных трансмиттеров (передатчиков), действующих как раздражители.
Экспансия триплетных повторов (динамические мутации) — значительное увеличение числа тринуклеотидных повторов, локализованных в кодирующих или регуляторных участках гена, приводящих к нарушению его функции и тем самым - к возникновению соответствующей наследственной болезни.
Эффект “горлышка бутылки” - эффект возникновения генетической изменчивости в популяции, прошедшей стадию резкого сокращения численности.
ВВЕДЕНИЕ
Последние годы на рубеже двух столетий ознаменованы стремительным прогрессом в области молекулярной генетики человека. Это связано прежде всего с работами по расшифровке генома человека, проведенными в рамках международных и национальных программ “Геном человека”. Результатом этих работ стало не только получение громадной по объему информации о строении ДНК человека, но и разработка новых эффективных технологий типирования ДНК, создание и хранение информационных баз данных, способов обработки больших массивов результатов и т.д. На основе развития этих исследований возникло новое научное направление, получившее название геномики, которое революционизировало современную биологию, позволило выявить многие черты организации генома, провести сравнение геномов различных организмов, обнаружить новые гены и генетические элементы, расшифровать мутации при значительном числе наследственных болезней, в том числе и такие типы мутаций, которые не были известны ранее. Разработка столь многочисленных проблем привела к существенному расширению областей интереса молекулярно-генетической науки, а также к распространению ее подходов и методов как на смежные, так и достаточно отдаленные научные направления. Это в первую очередь -медицинская генетика, фармакология, сравнительная биология, криминалистика, судебная медицина, биотехнология, а также - антропология, археология, история. В соответствии с этим в рамках геномики стали развиваться
308
специализированные разделы, такие как функциональная геномика, сравнительная геномика, медицинская геномика, компьютерная геномика и, наконец, этническая геномика (этногеномика).
Представленные материалы посвящены рассмотрению работ Отдела в области медицинской геномики и этногеномики в приложении к изучению генофонда народонаселения Восточно-Европейского региона, до недавнего времени с молекулярно-генетических позиций остававшегося наименее изученным среди всех регионов мира.
Медицинская геномика занимается определением генных дефектов при наследственных и других болезнях, изучением экспрессии мутантных генов и разработкой новых методов диагностики, лечения и профилактики. В своей работе основное внимание мы уделяем изучению молекулярных основ наследственных неврологических заболеваний. Большой интерес, который проявляется к этой группе болезней, связан с тем, что именно при их исследовании удается выявить новые гены, функционирующие в нервных клетках. Это позволяет значительно расширить генетическую базу, закладывающую основы изучения молекулярных принципов функционирования нервной системы. Следует также отметить, что именно при изучении неврологических заболеваний за последние годы был обнаружен новый, неизвестный ранее тип мутаций (динамические мутации), связанных с экспансией три-плетных и некоторых других повторов.
