Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
79. Cooper C. (1965) Biochemistry 4, 335-342.
80. Schuster S. М., Reinhart G. D., Lardy H. A. (1977) J. Biol. Chenj,
252, 427-432.
81. Boyer P. D., Kohlbrenner W. E., Smith L. Т., Feldman
R. E.
(1982) 2nd EBEC-Reports, v. 2, p. 23-24. Lyon.
82. Boyer P. D. (1981) in Chemiosmotic Proton Circuits in Biological
Membranes (Skulachev V. P., Hinkle P. C., eds.), pp. 395-406, Addison-
Wesley Publishing Company, L.
52
83. Haldane J. В. С. (1965) Enzymes, М. I. T. Press.
84. Cleland W. W. (1967) Ann. Rev.-Biochem 36, 77-86.
85. Hatefi Y., Yagi Т., P h e 1 p s D. C. et al. (1982) Proc. Natl.
Acad. Sci. USA 79, 1756-1760.
86. Vincler C. (1982) Biochem. Biophys. Res. Commun. 99, 1095-1100.
87. Kohlbrenner W. E., Boyer P. D. (1980-I*st EBEC-Reports, v. 1, pp.
205-206, Patron Editore, Bologna.
88. Schafer G. (1978) in Energy Concervation in Biological Membranes
(Sch§fer G., Klingenberg М., eds.), pp. 243-246, Springer-Verlag,
Heidelberg-New-York.
89. Schafer G. (1978) лп Frentiers of Biological Energetics (Dutton P.
L. et al. eds.), p. 484-493, Acad. Press, N. Y.
90. Schafer G. (1982) FEBSLett. 139, 271-275.
91. Schafer G., Onur G., Strotraan H. (1978) in Energy Conservation in
Biological Membranes (Schafer G. and Klingenberg М., eds.), p. 220-227,
Springer-Verlag, Heidelberg - New York.
92. Дженке В. Катализ в химии и энзимологии. Мир, М., 224-252.
93. Vambutas V. К., Racker Е. (1965) J. Biol. Chem. 240, 2660-2667.
94. Fergus son S. J., John P., Lloyd W. J. et al. (1976) FEBSLett. 62,
272-275.
95. Ernst er L., Carlsson C., Hund al T. et al. (1979) Methm. Enzymol.
55F, 399-407.
96. Gomez-Puyou A., Gomez-Puyou М. Т., Ernster L. (1979) Biochim.
Biophys. Acta 547, 252-257.
97. Pullman М. E., Monro у G. С. (1963) J. Biol. Chem. 238, 3762-3769.
98. Van de S t a d t R. J., В oer B. L. de. Dam K- van (1973) Biochim.
Biophys. Acta 392, 338-349.
99. Минков И. В, Виноградов А. Д. (1973) Биохимия 38, 542-547.
100. Sedel I. Н. (1975) Enzyme Kinetics, John Wiley, N. Y.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СВОЙСТВА и регуляция ферментативной активности
КИНАЗЫ ФОСФОРИЛАЗЫ 1
П. J1. Вульфсон
(Кафедра биохимии биологического факультета МГУ)
Киназа фосфорилазы (АТФ-фосфорилаза Б фосфотрансфераза КФ 2.7.1.38)
катализирует фосфорилирование фосфорилазы Б, превращая ее в активную
форму - ФА [1]. Киназа фосфорилазы является ключевым ферментом регуляции
обмена гликогена [2-4]. Регуляция скорости гликогенолиза особо важное
значение имеет для скелетной мускулатуры, так как функция мышечной ткани
зависит от скорости распада и синтеза гликогена - основного источника
энергии мышечного сокращения. В зависимости от состояния ткани активность
ферментов, участвующих в этих реакциях - КФ, фосфорилазы и
гликогенсинтазы - регулируется путем ковалентной модификации: реакции
фосфорилирования - де-фосфорилирования, приводящей эти ферменты в
активированную или неактивированную форму [1-6]. С открытием цАМФ-зависи-
мой протеинкиназы, активирующей КФ путем фосфорилирования
[7]. связан новый этап исследований, показавших, что фосфорили-рование
белков является общебиологическим механизмом регуляции физиологической
активности тканей млекопитающих [2, 6]. Первым примером такого способа
регуляции ферментативной активности была реакция, катализируемая КФ.
Установлено, что выделение ионов Са^ из саркоплазматиче-ского
ретикулума в цитоплазму, происходящее при сокращении мышц, сопровождается
активацией КФ. При этом для активации фермента требуется такая же
концентрация Са2*, которая необходима для сократительного акта (10-(r)-10-5
М). КФ проявляет свою активность только в присутствии Са^, независимо от
того, находится ли она в неактивированной или в активированной форме [8,
9]. С другой стороны, неактивированная КФ (с низкой активностью при pH
6,8) при фосфорилировании под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы
превращается в активированную форму [3, 4, 6]. Этот процесс обусловлен
повышением концентрации цАМФ в клетке в ответ на взаимодействие
адреналина с р-адрено-рецепторами, вызывающее активацию аденилатциклазы
[10, 11].
1 Принятые в статье сокращения: киназа фосфорилазы - КФ,
фосфорилаза
Б - ФБ, фосфорилаза А - ФА, кальмодулни - КМ, саркоплазматический рети-
кулум - СПР, этиленгликоль бис (2-аминоэтиловый эфир) XiN'-тетраацстат -
ЭГТА, гликогенсинтаза - ГС, циклический 3', 5' - АМФ - цАМФ, додецилсуль-
фат натрия - DS-Na, неорганический фосфор - Рн-
S4
Таким образом, значительное ускорение гликогенолиза при усиленной
мышечной деятельности достигается с помощью каскада реакций, связанного с
фосфорилированием КФ, которая в свою очередь фосфорилирует ФБ и ГС.
Фосфорилированная форма КФ, обладающая большим сродством к своим белковым
субстратам, повышает скорость распада гликогена и обеспечивает
образование АТФ для мышечного сокращения. В последние годы в ряде работ
было показано, что КФ способна фосфорилировать не только ФБ, но и ГС,
