Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
Овца 35,4 13,2 2,7 1,3 0,2 0,4
концентрациях предшественники ацетил-КоА (например, бу-тират). Проще всего объяснить такой внепеченочный кетоге-нез тем, что повышенная внутриклеточная концентрация аце-т ил-КоА приводит к образованию ацетилуксусной кислоты в ходе реакций, катализируемых ацетоацетил-КоА—тиолазой и 3-кетокислота-КоА—трансферазой [!17].
Д. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ
Концепция цикла глюкоза/жирные кислоты: отводит жирным кислотам плазмы важную роль в качестве отличного от глюкозы субстрата, необходимого для обеспечения энергией таких тканей, как мышцы. Поскольку в мышцах жирные кислоты могут окисляться, естественно возникает вопрос, почему жирные кислоты должны превращаться в кетоновые тела и, тем самым, приводить к образованию нового субстрата окисления. Ответ на этот вопрос следует искать, во-первых, в токсичности высоких концентраций жирных кислот в крови и, во-вторых, в том, что они не могут в сколько-нибудь существенных количествах использоваться в ткани мозга.
.1. КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА И ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ С ДЛИННОЙ ЦЕПЬЮ. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ И ОТЛИЧНЫЕ ОТ ГЛЮКОЗЫ СУБСТРАТЫ В МЫШЦАХ .
В табл. 45 представлены данные о содержании глюкозы, жирных кислот с длинной цепью и кетоновых тел' в плазме у крыс и людей при голодании. Содержание глюкозы при
Концентрация глюкозы, жирных кислот с длинной цепью, кетоновых тел, инсулина и гормона роста
у человека и крысы при голодании1
<U К
о.*
00 Soo «j о Я’* я в Я ,
5 Л 2?.
4,28 3,35 S8 8*н
У ---
. Н д
«я2у
5 Р* >> 2
>о Р ед ч
_ О >» Р «в
4,36 . 1 3,03 sHi
м " im ^ ®
«Woo,
*» О, о с
Ш 1> О
со з* • а>
н « ---“ я
о и S
to --- 00 04 <и о о ^
t*--- со СЧ V о. за
ВОдХ
в
¦s|«s
2 к « .
s а> '
S «
Bt ? .о
2 S з« * я
Л Я д
u S Я я
|S«8
я —•*“1 *
3* 2 3
4> Я Д
о-я 3 н
“ я н о ВцЬо оО я _ ч я a 2 о о.*
S 6- м
- л 2
. « я 3 и у ж х 5 О.Я о *• а* О
S5§1 • вао§
® о я -5. • 3 s mч я 5s
я Ч м “ Гй '7'*
я О 5 ° 5 я
Ef « ? й О ® С> «• «•
О о Ч
СГЧУ
голодании понижается на -20—30%, а концентрация жирных кислот и кетоновых тел увеличивается соответственно в 5 и 10 раз.
Поскольку жирные кислоты с длинной цепью практически нерастворимы в водной среде, они транспортируются в крови в виде комплекса с белком плазмы, альбумином. При физиологических значениях pH и при физиологической концентрации жирных кислот (1—2 мМ) в комплексе с альбумином
Кровь,
,(Альбумин ~ймота) <=* (Яяь^ан+1ш8ша)
УШУ/Л
Интерстиииальная жидкость
Жирная
кислота
Мышечная
клетка
Жирная
кислота.
Рис. 88.
находится, вероятно, более 99,9%. жирных кислот [18]. В обычных условиях альбумин остается в капиллярах, и концентрация его в интерстициальной жидкости очень низка (рис. 88). Соответственно и концентрация жирных кислот с длинной цепью в интерстициальной жидкости не превышает
0,1% их общей концентрации в плазме, т. е. составляет около
0,001 мМ. В покоящейся мышце, когда кровоснабжение понижено (вазоконстрикция), диффузионный путь между капилляром и мышечным волокном может оказаться значительным, и, поскольку концентрация жирных кислот крайне низка, скорость их утилизации будет лимитироваться скоростью диффузии жирных кислот через интерстициальное пространство. В то же время для водорастворимых и присутствующих в плазме в свободном виде кетоновых тел концентрация их в интерстициальной жидкости будет такой же, как и в плазме (т. е. при голодании 2—3 мМ). Концентрация глюкозы в интерстициальной жидкости составляет около 4— 5 мМ. Следовательно, кетоновые тела представляют собой энергетический субстрат, который конкурирует с глюкозой более эффективно, чем жирные кислоты с длинной цепью. Дей-
