Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ньюсхолм Э. -> "Регулфяция метаболизма " -> 149

Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.

Ньюсхолм Э., Старт К. Регулфяция метаболизма — М.: Москва, 1977. — 407 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyaciyametabolizma1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 143 144 145 146 147 148 < 149 > 150 151 152 153 154 155 .. 167 >> Следующая

Рис. 89. Развитие представлений о цикле глкжоза/жирные кислоты.
В рамках этих представлений рассмотрено действие кетоновых тел иа мозг, а также прямое и косненное антилиполитическое действие кетоновых тел. Из жировой ткан» жирные кислоты поступают в кровь. Повышение концентрации жирных кислот в крови приводит к увеличению скорости окисления их в мышцах и печени. Интенсивное окисление в мышцах обусловливает снижение скорости потребления н окисления глюкозы. В результате окисления жирных кислот в печени происходит образование кетоновых тел и их высвобождение в кровь. Увеличение концентрации кетоновых тел в* крови приводит к ускорению их окисления в мышцах, что в свою очередь приводит к ингибированию потребления и окисления глюкозы в мышечной ткани. Повышается1 скорость потребления кетоновых тел в мозге, вследствие чего снижается скорость* потребления в нем глюкозы. Повышенная концентрация кетоновых тел в крови стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, а увеличение концентрации» инсулина приводит к ингибированию липолиза в жировой ткаии. Высокие концентрации кетоиовых тел в крови оказывают прямое ингибирующее действие иа процесс липолиза в жировой ткаии. Эти два последних влияния иа липолнз представляют собой механизм обратной связи, предотвращающий избыточное накопление жирных кислот в крови (ср. с'рис. 64).
ствие увеличения содержания кетоновых тел. Таким образом, функционирует регуляторный механизм обратной связи, предотвращающий избыточное накопление в плазме жирных кислот, что очень существенно ввиду токсичности их высоких концентраций [30].
Этот регуляторный механизм включает по крайней мере два специфических процесса: прямое ингибирование липолиза в жировой.ткани и непрямое ингибирование через стимуляцию секреции инсулина поджелудочной железой. Рассмотренный ранее механизм ингибирования мобилизации, жирных кислот сводился к увеличению содержания глюкозы (и инсулина) в плазме, обусловленному ингибированием гликолиза при окислении жирных кислот. Такой механизм регуляции вряд ли можно считать прямым. Концентрация кетоновых тел в плазме является более прямым индикатором содержания жирных кислот, и поскольку процесс превращения жирных кислот в кетоновые тела в печени приводит к усилению изменений содержания жирных кислот в плазме (см. выше и табл. 45), кетоновые тела являются идеальным регулятором липолиза по принципу обратной связи [31]. Это антилиполи-тическое действие кетоновых тел в сочетании с влиянием кетоновых тел на процессы утилизации' глюкозы в мозге расширяет представления о регуляторных механизмах, рассмотренных при описании цикла глюкоза/жирные кислоты (рис. 89).
4. РОЛЬ ПЕЧЕНИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Значительная часть жирных кислот, поставляемых жировой тканью, утилизируется в печени (разд. В.1). Эти жирные кислоты могут либо подвергаться этерификации (и далее секретироваться в кровь в виде ЛОНП), либо окисляться до4 кетоновых тел. В печени осуществляется регуляция обоих этих процессов. Высвобождающиеся в кровь кетоновые тела могут окисляться в мышцах, почках и мозге, где они наряду с глюкозой служат важным источником энергии при голодании (см. выше). Жирные кислоты также могут подвергаться окислению в мышцах, представляя собой, таким образом, отличный от глюкозы субстрат (гл. 5). При голодании, однако, основным видом «жирового топлива» для периферических тканей являются, возможно, кетоновые тела. Это означает, что при тех концентрациях кетоновых тел и жирных кислот, которые имеются в крови у голодающих животных, кетоновые тела служат для мышц и почек более предпочтительным субстратом (известно, что они же являются основным видом «топлива» для мозга; см. выше). В опытах с мышцей сердца
были получены результаты, в какой-то мере подтверждающие это предположение. Добавление адетоуксусной кислоты в раствор для перфузии сердца крысы сопровождается снижением; скорости окисления жирных кислот на 75% [19]. В исследованиях с катетеризацией сердца собаки in situ было показано, что потребление жирных кислот миокардом снижается после инъекции ацетоуксусной кислоты и повышения ее концентрации в крови [20]. Из этого, конечно, не следует, что при голодании процесс окисления жирных кислот per se маловажен: просто он протекает лишь в одной ткани — в печени. Кетоновые же тела, образующиеся в результате окисления жирных кис* лот в печени, высвобождаются из нее и могут быть использованы в других тканях. Что же может означать обязательность такой «предварительной обработки» жирных кислот в печени с точки зрения физиологии? Она означает, что ферментативные системы печени способны осуществлять регуляцию липидного обмена в целом организме.
Суммарная скорость окисления жирных кислот плазмы будет.возрастать при окислении их в печени до кетоновых тел и снижаться при этерификации их в печени с последующей секрецией в виде ЛОНП. В соответствии с этими представлениями жирные кислоты с длинной цепью являются просто транспортной формой, в которой осуществляется доставка жира из запасных депо жировой ткани через кровь к органу, определяющему его конечное назначение. Анатомически и: физиологически печень является идеальным органом для регуляции метаболизма жирных кислот, поскольку в ней действуют механизмы, непрерывно контролирующие уровень глюкозы в крови (в воротной вене), содержание запасного гликогена и баланс между процессами гликолиза и глико-неогенеза. Более того, в рамках развитых представлений о роли печени естественное объяснение получает тот факт, что мобилизацию жирных кислот из жировой ткани стимулируют многие гормоны (см. стр. 264). Стаинберг рассматривал это как отсутствие специфичности и избирательности в ответе ли-политической системы жировой ткани. Однако если принять, что регуляция окисления жирных кислот осуществляется главным образом в печени, то именно такого ответа и следует ожидать. Ведь потребность в жире как субстрате окисления может возникать в самых разнообразных физиологических ситуациях, и в соответствии с этим различные гормоны должны стимулировать липолиз. Во всех таких состояниях необходимо, чтобы жирные кислоты были доступны, с тем чтобы их дальнейшая судьба решалась в печени. Именно поэтому разнообразные гормоны способны стимулировать липолиз в жировой ткани. Наконец, эта гипотеза хорошо согласуется с
Предыдущая << 1 .. 143 144 145 146 147 148 < 149 > 150 151 152 153 154 155 .. 167 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed