Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ньюсхолм Э. -> "Регулфяция метаболизма " -> 141

Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.

Ньюсхолм Э., Старт К. Регулфяция метаболизма — М.: Москва, 1977. — 407 c.
Скачать (прямая ссылка): regulyaciyametabolizma1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 135 136 137 138 139 140 < 141 > 142 143 144 145 146 147 .. 167 >> Следующая

Специально проведенные измерения показали, что скорость высвобождения триглицеридов из печени голодавших животных составляет около 100 мг на 1 кг веса тела за 1 ч. При полном окислении это обеспечивает 10—20% энергетических нужд крысы [2]. Поскольку при голодании активность липопротеидлипазы в жировой ткани существенно снижается, окисление триглицеридов, вероятно, происходит в мышцах. К сожалению, активность липопротеидлипазы в ¦скелетных мышцах практически не исследована, что делает невозможным количественную оценку значимости триглицеридов как субстрата в сравнении с глюкозой или жирными кислотами плазмы. Маловероятно, однако, что жирные кислоты триглицеридов плазмы являются основным энергетическим субстратом, и поэтому упоминавшаяся величина 10— 20%, по-видимому, представляет собой верхний предел.
У крыс, получавших пищу с высоким содержанием углеводов, выход триглицеридов из печени увеличен примерно на 50%. При скармливании такой пищи в печени происходит синтез жирных кислот из глюкозы, которая служит основным источником триглицеридов плазмы при содержании животных на безжировой диете. У людей диета с высоким содержанием углеводов вы'зывает существенное повышение уровня триглицеридов в плазме, и существует предположение, что основной причиной возникающей гипертриглицеридемии является липогенез в печени [!2]. О возможных пересечениях биохимических путей при атеросклерозе и гипертриглицеридемии уже упоминалось, а возможное влияние поступающей с пищей фруктозы (и сахарозы) на липогенез в печени и содержание триглицеридов в плазме описано в гл. 6, разд. А. 1.6.
В. РЕГУЛЯЦИЯ ЭТЕРИФИКАЦИИ И ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЕЧЕНИ .
Печень обладает способностью извлекать из кровотока значительную часть жирных кислот плазмы, которые затем подвергаются этерификации или окислению с образованием
соответственно триглицеридов и кетоновых тел (рис. 84). Приходится только удивляться, что роль клеток печени в регуляции метаболизма жирных кислот; до настоящего времени не исследована. По мнению автора, эта проблема заслуживает самого пристального внимания, особенно если учитывать возможное патофизиологическое значение гипертригли-церидемии и важность кетоновых тел для метаболизма в целом (см. ниже).
Считается общепринятым, что при низкой концентрации жирных кислот в плазме скорость их утилизации в печени
невелика, причем процессы этерификации и окисления конкурируют друг с другом. При высоком содержании жирных кислот в плазме их поглощение печенью возрастает, что приводит к насыщению реакции этерификации, и в результате возрастает скорость окисления жирных кислот, что в свою очередь приводит к кетозу. Эти общие представления находятся в хорошем количественном соответствии с результатами экспериментальных исследований последних лет [3], в которых с помощью меченных 14С жирных кислот было обнаружено, что в печени голодных животных при низкой концентрации жирных кислот в перфузате (0,3 мМ) почти все поглощенные жирные кислоты этерифицируются. При увеличении концентрации жирных кислот происходит образование кетоновых тел. Из этого следует, что при высокой наружной концентрации жирных кислот скорость их поступления превышает максимальную скорость этерификации и избыточное количество жирных кислот подвергается окислению. В этом, же исследовании было показано, что в печени имеется система специфической регуляции путей метаболизма жирных кислот. В печени голодных крыс доля этерифицируемых жирных кислот меньше, а окисляемых больше, чем у крыс, содержавшихся на нормальном рационе (табл. 43). Это дает основание думать, что при голодании скорость окисления становится больше скорости этерификации.
Триглицерио
Жирная
кислота
Ацил-КоА
Рис 84.
Таблица 43
Превращение жирных кислот в перфузируемой печени крыс1
Состояние животного Концентрация Доля 1-SC-жирных кислот (%), израсходован
жирных ных ва
этерификацига образование образование
со2 кетоновых тел
Кормленые 0,3 76,0 0,6 0,2
0,9 79,4 5,2 0,9
1,9 57,7 8,6 5,8
Голодавшие (в тече 0,4 24,3 27,0 5,4
ние 24 ч) 0,9 27,2 11,3 38,0
1,75 31,0 7,2 23,5
1 Концентрация жирной кислоты (1-14С-олеата) в перфуаате поддерживалась на постоянном уровне. Измерения проводили через 90—120 мин от момента начала перфузии, когда потребление жирной кислоты достигало стационарного состояния.
I. РЕГУЛЯЦИЯ РЕАКЦИЙ ЭТЕРИФИКАЦИИ
Систематические исследования реакций этерификации КоА-производных жирных кислот (рис. 85) с целью выявления неравновесных стадий по существу не проводились. Обычно принято считать, что скорость этого процесса может регулироваться концентрацией глицерофосфата, т. е. доступностью субстрата (ср. с жировой тканью). Этим представлениям соответствуют экспериментальные данные о снижении содержания глицерофосфата в печени при голодании (следует, правда, отметить, что опубликованные результаты имеют большой разброс) [4]. Концентрация глицерофосфата в печени зависит от концентрации триозофосфата, цитоплазматического соотношения [НАД]+/[НАД -Н], а также от скорости фосфорилирования глицерина глицерокиназой. Очень важно, однако, что при голодании или дефиците углеводов поступающий из плазмы в печень и фосфорилируемый там глицерин количественно превращается в глюкозу (гл. 6, разд. В.1). Таким образом, глицерофосфат служит субстратом по крайней мере двух биосинтетических процессов (этерификации и глюконеогенеза), и поэтому естественно думать, что регуляция двух данных процессов должна осуществляться независимо от концентрации этого общего субстрата (т. е. за счет специфической регуляции одного из ферментов, участвующих в этерификации).
Предыдущая << 1 .. 135 136 137 138 139 140 < 141 > 142 143 144 145 146 147 .. 167 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed